[發明專利]放射性藥物絡合物

有效

• 申請號: 201380036807.4
• 申請日: 2013-05-13
• 公開（公告）號: CN104619355A
• 公開（公告）日: 2015-05-13
• 發明（設計）人: 漢內·特蕾澤·本格-漢森;奧拉夫·本杰明·瑞安
• 申請（專利權）人: 艾爾格塔公司
• 主分類號: A61K51/04
• 分類號: A61K51/04;A61K51/10;A61P35/00;A61K103/40
• 代理公司: 北京派特恩知識產權代理有限公司 11270
• 代理人: 浦彩華;武晨燕

1.一種組織靶向絡合物，其包含組織靶向部分、包含四個HOPO部分的含羥基吡啶酮的八齒配體以及α發射釷放射性核素的離子，其中所述四個HOPO部分中的至少一個在N位被羥基烷基增溶基團取代并且其中所述組織靶向部分具有對CD33受體的結合親和力。

2.如權利要求1所述的絡合物，其包含至少一個3,2-HOPO部分。

3.如權利要求1或權利要求2所述的絡合物，其中全部4個HOPO部分包含在所述N位的羥基烷基增溶部分。

4.如權利要求1或權利要求2所述的絡合物，其包含含有四個式I的螯合部分的八齒配體

其中R₁為任選的N取代基增溶基團，其將存在于所述四個式I部分中的至少一個中；基團R₂至R₆各自獨立地選自H、OH、＝O、短烴基、連接子部分和/或偶聯部分，其中R₂至R₆中的一個為OH并且R₂至R₆中的一個為＝O。

5.如權利要求4所述的絡合物，其中基團R₁至R₆中的至少一個是連接子部分。

6.如權利要求4至5中任一項所述的絡合物，其包含四個3,2-羥基吡啶酮部分。

7.如前述權利要求中任一項所述的絡合物，其中在所述四個HOPO基團中的每一個上的N取代基各自獨立地選自HO-、HOCH₂-、HOCH₂CH₂-、HO-CH₂CH₂CH₂-、HO-CH(CH₃)CH₂-、HO-CH₂CH₂CH₂CH₂-、HO-CH(CH₃)CH₂CH₂-、HO-CH(CH₂CH₃)CH₂-、HO-C(CH₃)₂CH₂-、HO-CH(CH₃)CH(CH₃)-和HOCH₂CH(CH₂CH₃)-。

8.如權利要求1至7中任一項所述的絡合物，其中α發射釷放射性核素的所述離子是α發射釷放射性核素諸如²²⁷Th的4+離子。

9.一種如權利要求1至8中任一項所述的絡合物，其包含式VI的配體部分：

其中R_L是任何合適的連接子部分。

10.一種如前述權利要求中任一項所述的絡合物，其中所述組織靶向部分是單克隆或多克隆抗體、抗體片段(諸如Fab、F(ab')₂、Fab'或scFv)、或此類抗體和/或片段的構建體。

11.一種如前述權利要求中任一項所述的絡合物，其中所述組織靶向部分包含與一個或兩個下列序列具有至少90％序列相似性的至少一條肽鏈：

片段可變VH結構域：

QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTDYNMHWVRQAPGQGLWEIGYIYPYNGGTGYNQKFKSKATITADESTNTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGRPAMDYWGQGTLVTVSS

片段可變VL結構域：

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTLTCRASESVDNYGISFMNWFQQKPGKAPKLLIYAASNQGSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPDDFATYYCQQSKEVPWTFGQGTKVELK。