[發明專利]使用含脂質體伊立替康的組合療法治療胰腺癌的方法

有效

• 申請號: 201380036765.4
• 申請日: 2013-06-12
• 公開（公告）號: CN104717961A
• 公開（公告）日: 2015-06-17
• 發明（設計）人: E·貝耶夫;N·德欣德薩;J·B·費茲格拉德;P·萊文斯;V·莫尤;C·尼伊基扎
• 申請（專利權）人: 梅里麥克制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/4745;A61K31/513;A61K31/517;A61P35/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 陳文平;徐志明

1.一種治療人類患者的胰腺癌的方法，所述方法包括：向所述患者施用有效量的脂質體伊立替康，其中所述方法包含至少一個周期，其中所述周期為3周時間，并且其中對于每個周期，在所述周期的第1天以120mg/m²劑量施用所述脂質體伊立替康，除非所述患者具有純合型UGT1A1*28等位基因，在這種情況中在第1個周期的第1天以80mg/m²劑量施用脂質體伊立替康。

2.如權利要求1所述的方法，其中施用給具有純合型UGT1A1*28等位基因的所述患者的脂質體伊立替康的劑量在一個周期之后以20mg/m²的增量增加，直到最大120mg/m²。

3.一種治療人類患者的胰腺癌的方法，所述方法包括向所述患者共施用有效量的脂質體伊立替康、5-氟尿嘧啶(5-FU)及甲酰四氫葉酸中的每一種，其中所述方法包含至少一個周期，其中所述周期為2周時間，并且其中對于每個周期：

(a)將脂質體伊立替康在每個周期的第1天以80mg/m²劑量施用給不具有純合型UGT1A1*28等位基因的患者，在第1周期的第1天以60mg/m²劑量并在隨后每個周期的第1天以60mg/m²或80mg/m²劑量施用給具有純合型UGT1A1*28等位基因的患者；

(b)施用2400mg/m²劑量的5-FU；及

(c)施用200mg/m²(l形式)或400mg/m²(l+d外消旋形式)劑量的甲酰四氫葉酸。

4.如權利要求3所述的方法，其中在每個周期中，所述脂質體伊立替康是在所述甲酰四氫葉酸之前施用，并且所述甲酰四氫葉酸是在所述5-FU之前施用。

5.如權利要求3或4所述的方法，其中在第1周期之后，施用給所述具有純合型UGT1A1*28等位基因的患者的脂質體伊立替康的劑量增加到80mg/m²。

6.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中經90分鐘靜脈內施用所述脂質體伊立替康。

7.如權利要求3到6中任一項所述的方法，其中經46小時靜脈內施用所述5-FU。

8.如權利要求3到7中任一項所述的方法，其中經30分鐘靜脈內施用所述甲酰四氫葉酸。

9.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中在每次施用脂質體伊立替康之前，預先給與所述患者地塞米松和/或5-HT3拮抗劑或另一種止吐劑。

10.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述胰腺癌是選自腺泡細胞癌、腺癌、腺鱗狀細胞癌、巨細胞瘤、導管內乳頭狀黏液腫瘤(IPMN)、粘液性囊腺瘤、胰母細胞瘤、漿液性囊腺瘤及實性和假乳頭狀瘤的外分泌胰腺癌。

11.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述脂質體伊立替康是伊立替康蔗糖八硫酸酯鹽脂質體注射劑。

12.一種伊立替康配制物，用于在至少一個周期中與5-氟尿嘧啶(5-FU)和甲酰四氫葉酸共施用，其中所述周期是2周時間，所述伊立替康配制物是伊立替康脂質體配制物，并且其中：

(a)脂質體伊立替康是在每個周期的第1天以80mg/m²劑量施用給不具有純合型UGT1A1*28等位基因的患者，在第1周期的第1天以60mg/m²劑量并在隨后每個周期的第1天以60mg/m²或80mg/m²劑量施用給具有純合型UGT1A1*28等位基因的患者；

(b)5-FU是以2400mg/m²劑量施用；及

(c)甲酰四氫葉酸是以200mg/m²(l形式)或400mg/m²(l+d外消旋形式)劑量施用。

13.如權利要求12所述的伊立替康配制物，其中在第1周期之后，施用給所述具有純合型UGT1A1*28等位基因的患者的脂質體伊立替康的劑量增加到80mg/m²。