[發明專利]固態形式的維羅菲尼膽堿鹽

在審

• 申請號: 201380035844.3
• 申請日: 2013-07-02
• 公開（公告）號: CN104470920A
• 公開（公告）日: 2015-03-25
• 發明（設計）人: F·萊曼;W·阿爾布雷克特;R·古瑟爾;R·塞利格
• 申請（專利權）人: 通益制藥有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/437;A61P35/00
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司 11285
• 代理人: 王媛;鐘守期

1.維羅菲尼膽堿鹽。

2.權利要求1的維羅菲尼膽堿鹽，其中維羅菲尼和膽堿之間的摩爾比為約1∶1。

3.權利要求1或2的維羅菲尼膽堿鹽，其為固態形式。

4.前述權利要求1至3中任一項的維羅菲尼膽堿鹽，其為結晶形式。

5.權利要求4的維羅菲尼膽堿鹽的結晶形式，指定為C1型，其可通過下列的一種或多種進行表征：在7.9、12.4、13.8、19.2和20.6度2-θ±0.2度2-θ處具有峰的粉末XRD圖譜；如圖8所示的粉末XRD圖譜；分別在所述特征峰和于149.5ppm±0.2ppm的-13.2、-30.1、-33.2、-93.3和-95.9ppm±0.1ppm處的峰之間具有化學位移差的固態13C?NMR譜；基本上如圖16所示的固態13C?NMR譜；和這些數據的組合。

6.權利要求5的結晶形式，還可通過選自13.0、14.1、16.0、16.3和16.6度2-θ±0.2度2-θ處的任意一個、兩個、三個、四個或五個的另外的粉末XRD峰進行表征。

7.前述權利要求5至6中任一項的結晶形式，通過基本上如圖9所示的DSC熱分析圖表征。

8.前述權利要求5至7中任一項的結晶形式，其中所述結晶形式為無水形式。

9.藥物組合物，其含有前述權利要求1至8中任一項的維羅菲尼膽堿鹽。

10.藥物制劑，其含有前述權利要求1至8中任一項的維羅菲尼膽堿鹽和至少一種藥學上可接受的賦形劑。

11.前述權利要求1至8中任一項的維羅菲尼膽堿鹽在制備藥物組合物或制劑中的用途。

12.用于制備權利要求10的藥物制劑的方法，其包括將權利要求1至8中任一項的維羅菲尼膽堿鹽或權利要求9的藥物組合物與至少一種藥學上可接受的賦形劑組合。

13.權利要求1至8中任一項的維羅菲尼膽堿鹽、權利要求9的藥物組合物、或權利要求10的藥物制劑，用作藥劑。

14.權利要求1至8中任一項的維羅菲尼膽堿鹽、權利要求9的藥物組合物、或權利要求10的藥物制劑，用在治療患有癌癥的受試者中。

15.治療患有癌癥受試者的方法，包括給予治療上有效量的權利要求1至8中任一項的維羅菲尼膽堿鹽、權利要求9的藥物組合物或權利要求10的藥物制劑。

16.權利要求1至8中任一項的維羅菲尼膽堿鹽用于制備維羅菲尼、其他維羅菲尼鹽；其固態形式；和其藥物制劑的用途。

17.用于制備維羅菲尼的方法，包括制備權利要求1至8中任一項的維羅菲尼膽堿鹽和將其轉化為維羅菲尼。

18.權利要求17的方法，其中所述轉化通過包括酸化權利要求1至8中任一項的維羅菲尼膽堿鹽以獲得維羅菲尼的方法而完成。