[發明專利]設計的與血小板衍生生長因子結合的錨蛋白重復序列蛋白

在審

• 申請號: 201380034192.1
• 申請日: 2013-06-27
• 公開（公告）號: CN104508129A
• 公開（公告）日: 2015-04-08
• 發明（設計）人: M·鮑曼
• 申請（專利權）人: 分子伴侶公司
• 主分類號: C12N15/10
• 分類號: C12N15/10;C07K14/49;C07K14/71;G01N33/68
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所11256
• 代理人: 陳文平;徐志明

1.包含至少一個錨蛋白重復結構域的重組結合蛋白，其中所述錨蛋白重復結構域在PBS中與PDGF-BB結合的Kd小于10^-7M。

2.根據權利要求1所述的結合蛋白，其中所述錨蛋白重復結構域在PBS中抑制PDGF-BB與PDGFRβ結合的IC₅₀值小于10^-7M。

3.根據權利要求1或2所述的結合蛋白，其中所述錨蛋白重復結構域抑制PDGF-BB刺激的3T3成纖維細胞增殖的IC₅₀值小于10^-7M。

4.根據權利要求1-3任一項所述的結合蛋白，其中所述錨蛋白重復結構域與選自SEQ?ID?NO：23-60的錨蛋白重復結構域競爭結合PDGF-BB。

5.根據權利要求1-4任一項所述的結合蛋白，其中所述錨蛋白重復結構域包含與選自SEQ?ID?NO：23-60的一個錨蛋白重復結構域有至少70％氨基酸序列同一性的氨基酸序列，

其中所述錨蛋白重復結構域中位置1的G和/或位置2的S任選地缺失，且

所述錨蛋白重復結構域中倒數第二位置的L和/或最后位置的N任選地被A置換。

6.根據權利要求5所述的結合蛋白，其中所述錨蛋白重復結構域包含與選自SEQ?ID?NO：23-60的一個錨蛋白重復結構域有至少76％氨基酸序列同一性的氨基酸序列，

其中所述錨蛋白重復結構域中位置1的G和/或位置2的S任選地缺失，且

所述錨蛋白重復結構域中倒數第二位置的L和/或最后位置的N任選地被A置換。

7.根據權利要求5所述的結合蛋白，其中所述錨蛋白重復結構域包含與選自SEQ?ID?NO：23-60的一個錨蛋白重復結構域在其框架位置中有至少70％氨基酸序列同一性的氨基酸序列，

其中所述錨蛋白重復結構域中位置1的G和/或位置2的S任選地缺失，且

所述錨蛋白重復結構域中倒數第二位置的L和/或最后位置的N任選地被A置換。

8.根據權利要求5所述的結合蛋白，其中所述錨蛋白重復結構域選自SEQ?ID?NO：23-60，

其中所述錨蛋白重復結構域中位置1的G和/或位置2的S任選地缺失，且

所述錨蛋白重復結構域中倒數第二位置的L和/或最后位置的N任選地被A置換。

9.根據權利要求1-8任一項所述的結合蛋白，其中所述錨蛋白重復結構域與選自SEQ?ID?NOs：23-60的錨蛋白重復結構域結合相同的表位。

10.根據權利要求1-7或9任一項所述的結合蛋白，其中所述錨蛋白重復結構域包含有選自如下組的氨基酸序列的錨蛋白重復模塊：SEQ?ID?NO：12、14、15、17、18和19及SEQ?ID?NO：12、14、15、17、18和19中最多9個氨基酸被任意氨基酸置換的序列。

11.根據權利要求10所述的結合蛋白，其中所述錨蛋白重復結構域包含有選自下組的氨基酸序列的錨蛋白重復模塊：SEQ?ID?NO：12、14、15、17、18和19及SEQ?ID?NO：12、14、15、17、18和19中最多2個氨基酸被任意氨基酸置換的序列。

12.根據權利要求10所述的結合蛋白，其中所述錨蛋白重復結構域包含有選自下組的氨基酸序列的錨蛋白重復模塊：SEQ?ID?NO：12、14、15、17、18和19及SEQ?ID?NO：12、14、15、17、18和19的框架位置中最多8個氨基酸被任意氨基酸置換的序列。

13.根據權利要求10所述的結合蛋白，其中所述錨蛋白重復模塊具有氨基酸序列KDEEGTTPLHYAAVWGHLEIVEVLLKAGADVNA(SEQ?ID?NO:12)和SEQ?ID?NO:12中最多9個氨基酸被任意氨基酸所置換的序列，其中

位置3的E任選地被選自D、W、Q、I和Y的氨基酸置換；

位置4的E任選地被選自T、D、Y和S的氨基酸置換；

位置6的T任選地被選自S和F的氨基酸置換；

位置11的Y任選地被F置換；

位置14的V任選地被選自A、Y和T的氨基酸置換；

位置15的W任選地被選自F、K、V和Y的氨基酸置換。