[發(fā)明專利]頭頸癌預(yù)斷方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380034027.6
• 申請(qǐng)日: 2013-06-17
• 公開（公告）號(hào): CN104395756A
• 公開（公告）日: 2015-03-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 大衛(wèi)·N·海耶斯;馬修·D·威爾克森;沃恩·A·沃特;趙妮
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北卡羅萊納大學(xué)查佩爾山分校
• 主分類號(hào): G01N33/574
• 分類號(hào): G01N33/574;G01N33/48;C12Q1/68
• 代理公司: 湖州金衛(wèi)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 33232
• 代理人: 裴金華

相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用

本申請(qǐng)“頭頸癌預(yù)斷方法”具有美國(guó)序列號(hào)（Atty.?Docket?No.UNC12004usv）,其請(qǐng)求于2012年6月18日海耶斯等人申請(qǐng)的專利申請(qǐng)?zhí)枮閁S61/661,060的美國(guó)申請(qǐng)的優(yōu)先權(quán)，本文所公開的通過(guò)結(jié)合參考全部引用于此。

聯(lián)邦政府贊助的研究或發(fā)展

本發(fā)明在由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院授予的批準(zhǔn)號(hào)K12-RR-023248的政府支持下做出的。美國(guó)政府擁有本發(fā)明的某些權(quán)利。

本發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明一般涉及對(duì)用于確定病患具有頭頸癌預(yù)判的改進(jìn)方法的探索。本發(fā)明也旨在于包括有利于確定頭頸癌預(yù)斷的試劑的工具。

2、本發(fā)明背景

2.1?HPV?和頭頸癌

頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的診斷（HNSCC）約占所有癌癥的3-5%，評(píng)估2010年在美國(guó)有49000例新病例和1100例死亡（杰馬勒等人，2010；國(guó)立癌癥研究院，2005）。最新流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示在平常不吸煙且不飲酒的年輕人中發(fā)生率增加（庫(kù)拉多&哈希貝，2009；馬茹等人，2010；帕特爾等人，2011；尚茨&于，2002；施博思科等人，2005），這些歸因于人類乳頭瘤（HPV）病毒感染（查圖維迪等人,?2011；達(dá)爾斯特蘭德?等人,?2004；埃爾-莫福提&陸,?2003;弗蘭切斯基等人,?1996；福密斯等人,?2007）。HPV陽(yáng)性腫瘤通常發(fā)現(xiàn)在口咽部，且對(duì)治療（法赫里等人,?2008）具有較好響應(yīng)和較好疾病結(jié)果（昂等人,?2010；哈弗卡姆等人,?2008）。這里對(duì)病患HPV狀態(tài)的知識(shí)在疾病管理方面日益發(fā)揮作用有重要共識(shí)。

但是，在HPV感染的上下文中的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估有著持續(xù)挑戰(zhàn)?？赡芷渲兄饕魬?zhàn)是感染診斷測(cè)試有局限性，以及次要挑戰(zhàn)是對(duì)于吸煙似乎降低HPV相關(guān)癌癥病患良好結(jié)果的原因并不清楚。這里有兩大類的HPV試驗(yàn)。第一類是對(duì)病毒本身包括聚合酶鏈反應(yīng)、免疫組織化學(xué)(1?hc),和原位雜交的測(cè)試。另外，HPV狀態(tài)可通過(guò)在HPV感染設(shè)置中通常高度表達(dá)的p16生物標(biāo)識(shí)物進(jìn)行間接評(píng)估。HPV檢測(cè)直接遭受多種局限，包括依賴于設(shè)置原因的假陽(yáng)性和假陰性而進(jìn)行廣泛檢查（吉利森等人,?2000;哈等人,?2002;施落耶&格里爾,?1991?;史蒂文等人,?201?1?;泰爾米內(nèi)等人,?2008）。最近，大量臨床試驗(yàn)已經(jīng)解決了假陽(yáng)性問(wèn)題，主要通過(guò)僅在口咽部評(píng)估HPV，假定在口咽部外的最積極測(cè)試為假陽(yáng)性。假陽(yáng)性的問(wèn)題已屢次被解決，通過(guò)添加與感染高度相關(guān)聯(lián)的生物標(biāo)識(shí)物p16，因其通常被認(rèn)為HPV原位雜交比p16染色較不敏感而更具有特效性(貝谷姆等人，2007;沙赫等人,?2011;史蒂文等人,?2011)。事實(shí)上，最近研究一致顯示所述兩個(gè)生物標(biāo)識(shí)物有良好相關(guān)性，幾乎所有HPV陽(yáng)性樣本著色p16(貝谷姆等人，2007)。有趣地是，但是p16陽(yáng)性、HPV陰性的口咽腫瘤也有一致模式，大約20%(昂等人,?2010)。引人注目地是，p16陰性、HPV陽(yáng)性腫瘤是罕見的，然而，最常見的p16陽(yáng)性、HPV陰性例子歸因于HPV失敗測(cè)試，諸如HPV亞型的存在不由試驗(yàn)評(píng)估。這樣的解釋未能解決p16在口咽部外經(jīng)常與HNSCC成陽(yáng)性的事實(shí)，在口咽部外的HPV感染通常被歸類為一種罕見時(shí)間。有趣的是，p16陽(yáng)性在口咽部?jī)?nèi)似乎是良好結(jié)果的至少一標(biāo)識(shí)，與HPV樣本是否也被著色無(wú)關(guān)(昂等人,?2010;瑞莫爾斯等人,?2007)。然而在口咽部外p16很少被報(bào)告認(rèn)為是一良好標(biāo)識(shí)（哈里斯等人，2010b）。

另外，涉及腫瘤點(diǎn)（口咽部）和p16生物標(biāo)識(shí)物和/或HPV的復(fù)雜情況的事實(shí)是風(fēng)險(xiǎn)也因吸煙而改變（昂等人，2010）。具有較大吸煙史的病患似乎明顯地相對(duì)于不吸煙HPV/p16陽(yáng)性口咽部病例具有良好結(jié)果，原因并未被生物標(biāo)識(shí)物染色解釋。昂等人記錄具有積極吸煙歷史HPV3年的病患至少有30%的死亡機(jī)率（昂等人,?2010)。這里幾乎沒問(wèn)題，HPV陽(yáng)性/p16陽(yáng)性非吸煙病患有較良好結(jié)果。但是，在高度或適度吸煙率的病患人群眾，這仍然是值得評(píng)估病患超越HPV狀態(tài)生存。

2.2頭頸癌分子亞型