[發明專利]制備3，5?二取代?1，2，4?噁二唑的方法

有效

• 申請號: 201380033222.7
• 申請日: 2013-07-02
• 公開（公告）號: CN104428296B
• 公開（公告）日: 2017-11-14
• 發明（設計）人: W·H·米勒;C·R·格拉哈姆;D·L·布朗
• 申請（專利權）人: 孟山都技術公司
• 主分類號: C07D413/04
• 分類號: C07D413/04
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所11247
• 代理人: 李穎,林柏楠

1.一種制備式(Ia)或(Ib)的3,5-二取代1,2,4-噁二唑或其鹽的方法，

所述方法包括分別使以下：式(IIa)或(IIb)的N-羥基脒或其互變異構形式，

分別與式(IIIa)或(IIIb)的酰氯，

在包含有機相和水相的反應混合物中進行反應，該反應混合物包含不可與水混溶的有機溶劑和在水中完全或幾乎完全分解的強堿，其中所述反應混合物的溫度不超過85℃；

并且其中Ar¹選自由以下組成的組：苯基、吡啶基、吡唑基、噁唑基或異噁唑基，其各自可以任選地獨立地被一個或多個取代基取代，所述取代基選自由以下組成的組：鹵素、CF₃、烷基、OCF₃、OCH₃、CN和C(H)O；并且

Ar²選自由以下組成的組：噻吩基、呋喃基、噁唑基或異噁唑基，其各自可以任選地獨立地被一個或多個取代基取代，所述取代基選自由以下組成的組：氟、氯、CH₃和OCF₃,

其中所述水相的pH至少為9。

2.根據權利要求1所述的方法，其中所述方法包括使式(IIa)的N-羥基脒或其互變異構形式與式(IIIa)的酰氯反應以形成式(Ia)的3,5-二取代1,2,4-噁二唑或其鹽。

3.根據權利要求1所述的方法，其中所述方法包括使式(IIb)的N-羥基脒或其互變異構形式與式(IIIb)的酰氯反應以形成式(Ib)的3,5-二取代1,2,4-噁二唑或其鹽。

4.根據權利要求1的方法，其中所述3,5-二取代1,2,4-噁二唑為3-苯基-5-(2-噻吩基)-1,2,4-噁二唑。

5.根據權利要求1到4中任一項所述的方法，其中所述反應混合物進一步包含相轉移催化劑。

6.根據權利要求5的方法，其中所述相轉移催化劑選自以下組成的組：季銨鹽、鏻鹽和冠醚。

7.根據權利要求5的方法，其中所述相轉移催化劑選自由以下組成的組：四丁基氫氧化銨、四丁基溴化銨、四丁基氟化銨、四丁基碘化銨、四丁基溴化鏻、四丁基氯化鏻和苯甲基三甲基氫氧化銨。

8.根據權利要求5的方法，其中所述相轉移催化劑是四丁基氫氧化銨。

9.根據權利要求1到4中任一項所述的方法，其中所述不可與水混溶的有機溶劑使所述N-羥基脒和所述3,5-二取代-1,2,4-噁二唑溶解。

10.根據權利要求1到4中任一項所述的方法，其中所述不可與水混溶的有機溶劑與水形成共沸物。

11.根據權利要求1到4中任一項所述的方法，其中所述不可與水混溶的有機溶劑選自由以下組成的組：2-甲基四氫呋喃和乙酸丁酯。

12.根據權利要求11所述的方法，其中所述不可與水混溶的有機溶劑是2-甲基四氫呋喃。

13.根據權利要求1到4中任一項所述的方法，其中所述強堿選自由以下組成的組：氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰和氫氧化鈣。

14.根據權利要求13的方法，其中所述強堿選自由以下組成的組：氫氧化鈉和氫氧化鉀。

15.根據權利要求1到4中任一項所述的方法，其中所述水相的pH至少為10。

16.根據權利要求1到4中任一項所述的方法，其中所述水相的pH為12-13。

17.根據權利要求1到4中任一項所述的方法，其中通過添加額外的在水中完全或幾乎完全分解的強堿到所述反應混合物中來增加或維持所述水相的pH。

18.根據權利要求1到4中任一項所述的方法，其中將所述反應混合物的溫度維持在55℃到75℃下。

19.根據權利要求1到4中任一項所述的方法，其中使所述N-羥基脒溶解于所述不可與水混溶的有機溶劑中，隨后添加所述酰氯以形成所述反應混合物。