[發明專利]核酸復合物及核酸多糖復合物

在審

• 申請號: 201380032032.3
• 申請日: 2013-06-19
• 公開（公告）號: CN104471063A
• 公開（公告）日: 2015-03-25
• 發明（設計）人: 櫻井和朗;望月慎一;田中素子;樋口貞春
• 申請（專利權）人: 獨立行政法人科學技術振興機構
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K31/711;C07H21/04
• 代理公司: 北京青松知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11384
• 代理人: 鄭青松

1.一種核酸復合物，其為單鏈DNA的3’側末端的脫氧核糖核苷酸殘基的3’位與雙鏈RNA中的一條核糖核苷酸鏈的5’側末端的核糖核苷酸殘基的5’位結合的核酸復合物，與所述單鏈DNA結合的所述核糖核苷酸鏈的5’側末端核苷酸中的2’位的羥基被烷氧基或鹵素原子置換。

2.一種核酸復合物，其為單鏈DNA的3’側末端的脫氧核糖核苷酸殘基的3’位與雙鏈RNA中的一條核糖核苷酸鏈的5’側末端的核糖核苷酸殘基的5’位結合的核酸復合物，與所述單鏈DNA結合的最初的核糖核苷酸的3’位與和其相鄰的核糖核苷酸的5’位之間的磷酸二酯基被硫代磷酸酯基、二硫代磷酸二酯基二硫代磷酸二酯基及三硫代磷酸二酯基中的任一個置換。

3.根據權利要求1或2所述的核酸復合物，其中，所述單鏈DNA的核苷酸數為10以上。

4.根據權利要求1～3中的任一項所述的核酸復合物，其中，所述單鏈DNA為聚脫氧腺嘌呤。

5.根據權利要求1～4中的任一項所述的核酸復合物，其中，所述單鏈DNA的磷酸二酯基中的至少一部分被硫代磷酸酯基、二硫代磷酸二酯基及三硫代磷酸二酯基中的任一個置換。

6.根據權利要求5所述的核酸復合物，其中，所述單鏈DNA的磷酸二酯基中的至少50％以上被硫代磷酸酯基、二硫代磷酸二酯基及三硫代磷酸二酯基中的任一個置換。

7.根據權利要求1～6中的任一項所述的核酸復合物，其中，所述雙鏈RNA為siRNA。

8.根據權利要求7所述的核酸復合物，其中，所述siRNA為21mer型或27mer型。

9.根據權利要求7或8所述的核酸復合物，其中，所述siRNA的靶基因為在表達Dectin-1的細胞中表達的基因。

10.一種核酸多糖復合物，其中，1分子的權利要求1～9中的任一項所述的核酸復合物的單鏈DNA部位與2分子的具有β-1,3-葡聚糖骨架的多糖形成3螺旋結構。

11.根據權利要求10所述的核酸多糖復合物，其中，所述具有β-1,3-葡聚糖骨架的多糖為西佐喃。

12.一種藥物組合物，包含權利要求10或11所述的核酸多糖復合物。

13.一種核酸復合物的穩定化方法，其為增大核酸復合物對于核糖核酸酶的穩定性的方法，所述核酸復合物為單鏈DNA的3’側末端的脫氧核糖核苷酸殘基的3’位與雙鏈RNA中的一條核糖核苷酸鏈的5’側末端的核糖核苷酸殘基的5’位結合的核酸復合物；其中，用烷氧基或鹵素原子置換與所述單鏈DNA結合的所述核糖核苷酸鏈的5’側末端核苷酸中的2’位的羥基。

14.一種核酸復合物的穩定化方法，其為增大核酸復合物對于核糖核酸酶的穩定性的方法，所述核酸復合物為單鏈DNA的3’側末端的脫氧核糖核苷酸殘基的3’位與雙鏈RNA中的一條核糖核苷酸鏈的5’側末端的核糖核苷酸殘基的5’位結合的核酸復合物；其中，用硫代磷酸酯基、二硫代磷酸二酯基及三硫代磷酸二酯基中的任一個置換與所述單鏈DNA結合的最初的核糖核苷酸的3’位與和其相鄰的核糖核苷酸的5’位之間的磷酸二酯基。