[發明專利]在失血和貧血治療中用于防止血管活性的組合物

無效

• 申請號: 201380030428.4
• 申請日: 2013-04-05
• 公開（公告）號: CN104349778A
• 公開（公告）日: 2015-02-11
• 發明（設計）人: 簡·布盧門施泰因
• 申請（專利權）人: 簡·布盧門施泰因
• 主分類號: A61K31/53
• 分類號: A61K31/53;A61K31/517;A61K31/519;A61K31/554;A61P9/00
• 代理公司: 北京派特恩知識產權代理有限公司 11270
• 代理人: 浦彩華;武晨燕

1.一種用于降低或防止由引入含有血紅蛋白氧載體(HBOC)的一種組合物、游離的血紅蛋白(Hb)、具有血管活性誘導濃度的游離四聚體血紅蛋白的儲存血液制品、及其組合誘導的血管活性的方法，該方法包括：

以一個有效于降低或防止所述血管活性的量，將具有一種另外的試劑的至少一種磷酸二酯酶抑制劑(PDE)與一種含HBOC或Hb的材料組合，該另外的試劑選自下組，該組由以下各項組成：至少一種鈣通道阻滯劑、至少一種α拮抗劑、及其組合。

2.如權利要求1所述的方法，其中所述磷酸二酯酶抑制劑選自下組，該組由以下各項組成：5-(2-丙氧基苯基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶-7(4H)-酮、2-o-丙氧基苯基-8-氮雜嘌呤-6-酮、1-環戊基-3-甲基-6-(4-吡啶基)吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-(5H)-酮、SCH?48936((+)-6a,7,8,9,9a,10,11,1la-八氫-2,5-二甲基-3H-并環戊二烯(6a,1,4,5)咪唑并[2,1-b]嘌呤-4(5H)-酮、2-苯基-8-乙氧基環庚咪唑、1-[6-氯-4-(3,4-亞甲基二氧芐基)-氨基喹唑啉-2-基]哌啶-4-羧酸鈉倍半水合物、西地那非、他達拉非、伐地那非、阿伐那非、羅地那非、米羅那非、烏地那非、扎普司特、黃嘌呤、咖啡因、茶堿、可可堿、氨茶堿、膽茶堿、二羥丙茶堿、己酮可可堿、異丁基甲基黃嘌呤、雙嘧達莫、罌粟堿、及其混合物。

3.如權利要求1所述的方法，其中所述鈣通道阻滯劑選自下組，該組由以下各項組成：氨氯地平、地爾硫卓、非洛地平、伊拉地平、硝苯地平、尼卡地平、尼莫地平、尼索地平、維拉帕米、及其混合物。

4.如權利要求1所述的方法，其中所述的α-激動劑選自下組，該組由以下各項組成：哌唑嗪、特拉唑嗪、烏拉地爾、拉貝洛爾、育亨賓、酚芐明、酚妥拉明、妥拉唑林、醋丁洛爾、阿替洛爾、及其混合物。

5.一種用于降低或防止由將含有血紅蛋白氧載體(HBOC)的一種組合物、游離的血紅蛋白(Hb)、具有血管活性誘導濃度的游離四聚體血紅蛋白的儲存血液制品、及其組合引入對其有需要的患者體內所誘導的血管活性的方法，該方法包括：

以一個有效于降低或防止所述血管活性的量，將具有一種另外的試劑的至少一種磷酸二酯酶抑制劑(PDE)與一種含HBOC或Hb的材料組合，該另外的試劑選自下組，該組由以下各項組成：至少一種鈣通道阻滯劑、至少一種α拮抗劑、及其組合。

6.如權利要求5所述的方法，其中所述磷酸二酯酶抑制劑選自下組，該組由以下各項組成：5-(2-丙氧基苯基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶-7(4H)-酮、2-o-丙氧基苯基-8-氮雜嘌呤-6-酮、1-環戊基-3-甲基-6-(4-吡啶基)吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-(5H)-酮、SCH?48936((+)-6a,7,8,9,9a,10,11,1la-八氫-2,5-二甲基-3H-并環戊二烯(6a,1,4,5)咪唑并[2,1-b]嘌呤-4(5H)-酮、2-苯基-8-乙氧基環庚咪唑、1-[6-氯-4-(3,4-亞甲基二氧芐基)-氨基喹唑啉-2-基]哌啶-4-羧酸鈉倍半水合物、西地那非、他達拉非、伐地那非、阿伐那非、羅地那非、米羅那非、烏地那非、扎普司特、黃嘌呤、咖啡因、茶堿、可可堿、氨茶堿、膽茶堿、二羥丙茶堿、己酮可可堿、異丁基甲基黃嘌呤、雙嘧達莫、罌粟堿、及其混合物。

7.如權利要求5所述的方法，其中所述鈣通道阻滯劑選自下組，該組由以下各項組成：氨氯地平、地爾硫卓、非洛地平、伊拉地平、硝苯地平、尼卡地平、尼莫地平、尼索地平、維拉帕米、及其混合物。

8.如權利要求5所述的方法，其中所述的α-激動劑選自下組，該組由以下各項組成：哌唑嗪、特拉唑嗪、烏拉地爾、拉貝洛爾、育亨賓、酚芐明、酚妥拉明、妥拉唑林、醋丁洛爾、阿替洛爾、及其混合物。

9.一種用于降低或防止由引入含有血紅蛋白氧載體(HBOC)的一種組合物、游離的血紅蛋白(Hb)、具有血管活性誘導濃度的游離四聚體血紅蛋白的儲存血液制品、及其組合誘導的血管活性的血管活性降低組合物，所述血管活性降低組合物包括：

一個血管活性降低量的至少一種磷酸二酯酶抑制劑(PDE)與血管活性降低量的一種另外的試劑的組合，該另外的試劑選自下組，該組由以下各項組成：至少一種鈣通道阻滯劑、至少一種α拮抗劑、及其組合。