[發明專利]經修飾纖維黏連蛋白片段或變體及其用途

在審

• 申請號: 201380030284.2
• 申請日: 2013-06-07
• 公開（公告）號: CN104968796A
• 公開（公告）日: 2015-10-07
• 發明（設計）人: 莊偉哲;張永升
• 申請（專利權）人: 莊偉哲
• 主分類號: C12P21/06
• 分類號: C12P21/06
• 代理公司: 北京律盟知識產權代理有限責任公司 11287
• 代理人: 林斯凱

1.一種經分離的多肽，其包含經修飾的人類纖維黏連蛋白片段，該蛋白片段包含人類纖維黏連蛋白類型III域模塊10(FNIII10)，其中該FNIII?10包含Arg-Gly-Asp(RGD)基元及兩個Cys取代以形成雙硫鍵，其中一個Cys取代在RGD基元的N-末端，而另一個Cys取代在RGD基元的C-末端，且其中該FNIII?10包含與SEQ?ID?NO:2至少85％同源性的氨基酸序列。

2.如權利要求1的多肽，其中該多肽抑制整合素α5β1或整合素αvβ3活性，而不抑制整合素aIIbβ3活性。

3.如權利要求1的多肽，其中該兩個Cys取代由約6至約9個氨基酸殘基分離。

4.如權利要求3的多肽，其中該兩個Cys取代由7或8個氨基酸殘基分離。

5.如權利要求1的多肽，其中該FNIII?10在氨基酸位置1491、1492、1496、1497或1498處進一步包含至少一個氨基酸取代，且其中位置1491處的氨基酸取代為Arg或Ile，位置1492處的氨基酸取代為Ala或Pro，位置1496處的氨基酸取代為Met、Asn或Trp，位置1497處的氨基酸取代為Asn，且位置1498處的氨基酸取代為Asp或Glu。

6.如權利要求5的多肽，其中該兩個Cys取代為氨基酸位置1491處的Thr經Cys取代及氨基酸位置1499處的Ser經Cys取代，且其中該FNIII?10包含式Cys¹⁴⁹¹-X₁-Arg-Gly-Asp-X₂-X₃-X₄-Cys¹⁴⁹⁹，其中

X₁為Gly、Ala或Pro；

X₂為Ser、Met、Asn或Trp；

X₃為Pro或Asn；且

X₄為Ala、Asp或Glu。

7.如權利要求6的多肽，其中多肽具有SEQ?ID?NO:6、SEQ?ID?NO:8、SEQ?ID?NO:10或SEQ?ID?NO:12的氨基酸序列。

8.如權利要求6的多肽，其中X₁為Pro，X₂為Met，X₃為Pro，且X₄為Asp。

9.如權利要求8的多肽，其中多肽具有SEQ?ID?NO:6的氨基酸序列。

10.如權利要求6的多肽，其中該經修飾的人類纖維黏連蛋白片段另包含人類纖維黏連蛋白類型III域模塊9(FNIII?9)，該模塊視情況可在氨基酸位置1408處包含Leu經Pro取代，且其中FNIII?9及FNIII?10(FNIII?9-10)包含與SEQ?ID?NO:4的氨基酸序列至少85％同源性的氨基酸序列。

11.如權利要求10的多肽，其中該多肽具有SEQ?ID?NO:20、SEQ?ID?NO:22、SEQ?ID?NO:24或SEQ?ID?NO:26的氨基酸序列。

12.如權利要求11的多肽，其中該多肽具有SEQ?ID?NO:20的氨基酸序列。

13.如權利要求6的多肽，其中該多肽抑制整合素αvβ3活性。

14.如權利要求5的多肽，其中該經修飾的人類纖維黏連蛋白片段另包含人類纖維黏連蛋白類型III域模塊9(FNIII?9)，該模塊視情況可在氨基酸位置1408處包含Leu經Pro取代，且其中FNIII?9及FNIII?10(FNIII?9-10)包含與SEQ?ID?NO:4的氨基酸序列至少85％同源性的氨基酸序列。