[發明專利]雙聚合物脂-肽綴合物及其納米顆粒

在審

• 申請號: 201380029919.7
• 申請日: 2013-04-10
• 公開（公告）號: CN104379158A
• 公開（公告）日: 2015-02-25
• 發明（設計）人: 徐婷;董赫;徐詩佳;尼基希爾·杜比
• 申請（專利權）人: 加利福尼亞大學董事會
• 主分類號: A61K38/00
• 分類號: A61K38/00
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

1.綴合物，包含

第一肽，其具有約10至約100個氨基酸，其中所述肽呈螺旋結構；

第一聚合物，其與所述肽的除N-端和C-端氨基酸殘基以外的氨基酸殘基共價連接；

至少一個第二聚合物，其與所述肽的C-端氨基酸殘基共價連接；和

疏水部分，其與所述肽的N-端共價連接，其中所述疏水部分包含第三聚合物或脂質部分。

2.如權利要求1所述的綴合物，其中所述肽選自：SEQ?ID?NO:1、SEQ?ID?NO:2、SEQ?ID?NO:4、SEQ?ID?NO:5和SEQ?ID?NO:6。

3.如權利要求1所述的綴合物，其中所述第一聚合物和所述第二聚合物各自包含親水性聚合物。

4.如權利要求1所述的綴合物，其中所述第一聚合物和所述第二聚合物各自包含聚乙二醇。

5.如權利要求1所述的綴合物，其中所述第一聚合物的分子量為約500Da至約10,000Da。

6.如權利要求5所述的綴合物，其中所述第一聚合物的分子量為約1000Da至約5000Da。

7.如權利要求6所述的綴合物，其中所述第一聚合物的分子量為約2000Da。

8.如權利要求1所述的綴合物，其中所述第二聚合物的分子量為約250Da至約5000Da。

9.如權利要求8所述的綴合物，其中所述第二聚合物的分子量為約500Da至約2000Da。

10.如權利要求9所述的綴合物，其中所述第二聚合物的分子量為約750Da。

11.如權利要求1所述的綴合物，其中所述第三聚合物包含聚丁二烯。

12.如權利要求1所述的綴合物，其中所述脂質部分包含1-6個C_10-20酰基。

13.如權利要求1所述的綴合物，其中所述脂質部分包含1、2或4個C_10-20酰基。

14.如權利要求1所述的綴合物，還包含與所述肽的C-端共價連接的第二肽。

15.如權利要求14所述的綴合物，其中所述第二肽包含選自以下的成員：GGG、HHH、KK、EE、RGD和AYSSGAPPMPPF。

16.如權利要求1所述的綴合物，其中

所述第一肽包含SEQ?ID?NO:1；

所述第一聚合物包含分子量為約2000Da的聚乙二醇；

所述第二聚合物與所述肽的C-端殘基連接，且包含分子量為約750Da的聚乙二醇；并且

所述疏水部分包含含有賴氨酸和兩個C₁₈酰基鏈的脂質部分。

17.螺旋束，其包括2-6個權利要求1的綴合物。

18.如權利要求17所述的螺旋束，其包含3個綴合物。

19.如權利要求17所述的螺旋束，其包含4個綴合物。

20.顆粒，其包含約20至約200個權利要求1的綴合物。

21.如權利要求20所述的顆粒，還包含至少一種其他試劑，其各自獨立地選自：治療劑、診斷劑、DNA和寡核苷酸。

22.如權利要求21所述的顆粒，其中每種其他試劑獨立地選自：熒光團、放射性核素、蒽環霉素、紫杉烷和大環內酯。

23.如權利要求22所述的顆粒，其中每種其他試劑獨立地選自：阿霉素、紫杉醇和雷帕霉素。

24.如權利要求20所述的顆粒，還包含PEG化的脂質。

25.如權利要求24所述的顆粒，其中所述PEG化的脂質包含DSPE-PEG2000。