[發明專利]免疫抑制細胞及其制造和使用方法

有效

• 申請號: 201380029683.7
• 申請日: 2013-06-04
• 公開（公告）號: CN104955941B
• 公開（公告）日: 2019-03-26
• 發明（設計）人: 許素菁;陳信偉;莊再成;陳欣瑜;王麗姿
• 申請（專利權）人: 財團法人衛生研究院
• 主分類號: C12N5/0784
• 分類號: C12N5/0784;A61K35/15;A61K35/28;A61P37/06;C12N5/078
• 代理公司: 北京中博世達專利商標代理有限公司 11274
• 代理人: 申健

1.一種可呈現類髓源性抑制細胞(MDSC)表現型之免疫抑制細胞的制造方法，該方法包括

取得一能夠分化成樹突狀細胞(DC)之前驅細胞，其包括CD14+單核細胞、骨髓細胞及髓源性前驅細胞；及

將該前驅細胞培養于含有生長調節致癌基因(GRO)趨化激素GRO-γ或GRO-α及已去除間質干細胞的細胞培養上清液之培養基中一段足夠使該前驅細胞分化為具有類似髓源性抑制細胞(MDSC)表現型的免疫抑制細胞的時間，而藉此獲得該免疫抑制細胞，其中該免疫抑制細胞系呈現一種類似髓源性抑制細胞的免疫抑制表現型。

2.如權利要求1所述的方法，其中該前驅細胞為人類CD14⁺單核細胞，且該培養基為(I)骨髓間充質干細胞(MSC)-條件限制培養基或(II)α-MEM完全培養基，含有混合的人類血清，含量為的人類GM-CSF及含量為的人類IL-4。

3.如權利要求1所述的方法，其中該前驅細胞是人類外周血CD14⁺單核細胞，且該培養基含有重組人類GRO-γ。

4.如權利要求1所述的方法，其中該前驅細胞是小鼠骨髓細胞，且該培養基為含有含量為的小鼠GM-CSF之完全RPMI-1640培養基。

5.如權利要求1所述的方法，其中該類似髓源性抑制細胞的免疫抑制性表現型包括(a)增加以下的一個或多個基因的表達：IL-10、IL-4、TGF-β、IL-1β、IL-6、COX-2、PD-L1、PD-L2、MMP-9、IDO、ARG-1及iNOS；(b)減少以下的一個或多個基因的表達：TNF-α，IFN-γ，IL-12；及(c)能夠抑制T細胞反應。

6.一種藉由如權利要求1所述的方法獲得之可呈現類髓源性抑制細胞(MDSC)表現型之免疫抑制細胞。

7.如權利要求6所述的免疫抑制細胞，其中該細胞為CD11b⁺或CD11b^-細胞。

8.如權利要求7所述的免疫抑制細胞，其中于該細胞之CD40、CD83、CD80、CD11c、CD86及DC-SIGN表現降低。

9.一種組合物，其包含如權利要求6所述的免疫抑制細胞。

10.一種如權利要求6所述之可呈現類髓源性抑制細胞(MDSC)表現型之免疫抑制細胞在用于制造抑制個體之免疫反應的組合物的用途。

11.一種如權利要求6所述之可呈現類髓源性抑制細胞(MDSC)表現型之免疫抑制細胞在用于制造用于治療個體之病況的藥品的用途，所述病況為自體免疫性疾病、炎癥性疾病、移植物抗宿主病(GVHD)、移植排斥反應。

12.如權利要求11所述的用途，其中該病況為自體免疫性疾病。

13.如權利要求11所述的用途，其中該病況為炎癥性疾病。

14.如權利要求11所述的用途，其中該病況為移植物抗宿主病(GVHD)。

15.如權利要求11所述的用途，其中該病況為移植排斥反應。