[發明專利]用于調節胰島素和胰島素類似物的藥物動力學和藥效學以及注射位點疼痛的鎂組合物

無效

• 申請號: 201380029323.7
• 申請日: 2013-04-16
• 公開（公告）號: CN104394847A
• 公開（公告）日: 2015-03-04
• 發明（設計）人: 羅德里克·波爾;羅伯特·豪澤;M·李;B·R·威爾遜
• 申請（專利權）人: 百達爾公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K38/28;A61K47/02;A61K47/12;A61K47/18
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 韓蕾

1.一種可注射胰島素調配物，其包含有效量的溶解/穩定劑和有效量的螯合劑和一或多種鎂化合物以與胰島素中的鋅螯合，以使得注射位點不適與在不存在所述一或多種鎂化合物的情況下使用EDTA鈉的調配物相比較少。

2.根據權利要求1所述的調配物，其中所述胰島素是人類重組胰島素。

3.根據權利要求1所述的調配物，其中所述胰島素是胰島素類似物。

4.根據權利要求1所述的調配物，其中所述胰島素濃度是100、200、400或500U/mL。

5.根據權利要求1或2所述的調配物，其中所述一或多種鎂化合物選自由以下各者組成的群組：無機鎂鹽、有機鎂鹽以及其組合。

6.根據權利要求4所述的調配物，其中所述無機鎂鹽選自由以下各者組成的群組：氫氧化鎂(Mg(OH)₂)；硫酸鎂(Mg(SO₄)₂)；鹵化鎂，例如氯化鎂(MgCl₂)、溴化鎂(MgBr₂)和碘化鎂(MgI₂)；焦磷酸鎂；七水合硫酸鎂；氧化鎂(MgO₂)以及其組合。

7.根據權利要求4所述的調配物，其中所述有機鎂鹽選自由以下各者組成的群組：EDTA鎂；乳酸鎂；氨基酸螯合物，例如天冬氨酸鎂；乙酸鎂；碳酸鎂(Mg(CO₃)₂)；檸檬酸鎂以及葡糖酸鎂。

8.根據權利要求1到6中任一權利要求所述的調配物，其中所述一或多種鎂化合物是Mg(OH)₂、MgSO₄、EDTA鎂或其組合。

9.根據權利要求1到7中任一權利要求所述的調配物，其中所述一或鎂化合物的濃度是約0.1到約10mg/ml，優選地約0.1到約5mg/ml，更優選地約0.1到約2mg/ml，最優選地約0.2到約2mg/ml。

10.根據權利要求1到7中任一權利要求所述的調配物，其中所述調配物含有約0.2-0.3mg/ml?Mg(OH)₂、約1.7-2.0mg/ml?EDTA鎂、約0.4-0.5mg/ml硫酸鎂或其組合。

11.根據權利要求1所述的調配物，其中所述溶解/穩定劑選自由以下各者組成的群組：乙酸、抗壞血酸、檸檬酸、谷氨酸、丁二酸、天冬氨酸、順丁烯二酸、反丁烯二酸、己二酸以及其鹽。

12.根據權利要求1所述的調配物，其中所述溶解/穩定劑形成檸檬酸離子并且pH值是約7。

13.根據權利要求11所述的調配物，其中所述溶解/穩定劑是檸檬酸或檸檬酸鈉。

14.根據權利要求11所述的調配物，其中所述溶解/穩定劑是介于2.0×10^-4M到4.5×10^-3M范圍內的檸檬酸或檸檬酸鈉。

15.根據權利要求1所述的調配物，其中所述溶解/穩定劑是介于7×10^-3M到2×10^-2M范圍內的檸檬酸或檸檬酸鈉。

16.根據權利要求1所述的調配物，其中所述溶解/穩定劑是約9.37×10^-3M或約1.4×10^-2M的檸檬酸或檸檬酸鈉。

17.根據權利要求1所述的調配物，其進一步包含氯化鈣。

18.根據權利要求1所述的調配物，其進一步包含甘油和間甲酚。

19.根據權利要求1到18中任一權利要求所述的調配物，其中所述螯合劑是EDTA鈉。

20.一種胰島素調配物，其包含100U/ml人類重組胰島素、約1.5mg/ml無水檸檬酸、約1.5mg/ml?EDTA鈉、約18mg/ml甘油、約0.481mg/ml?MgSO₄以及約3.0mg/ml間甲酚，并且pH值是約7.0。