[發明專利]經陰道遞送抗孕素的調配物和方法

有效

• 申請號: 201380028413.4
• 申請日: 2013-05-30
• 公開（公告）號: CN104334158B
• 公開（公告）日: 2018-08-10
• 發明（設計）人: J.S.波多爾斯基;K.蘇
• 申請（專利權）人: 利普生物藥劑公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/48
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 關立新;彭昶

本發明的主題是關于經陰道遞送藥學活性劑的領域。本發明的實施例揭示了通過經陰道投予包含一或多種抗孕素的普魯蘭膠囊來治療多種孕酮相關病癥的方法。

相關申請的交叉引用

本申請要求2012年5月31日提交的美國臨時申請號61/653,674的權益，其內容以引用的方式結合在此。

技術領域

在若干實施例中，本發明涉及粘膜粘附醫藥組合物和其用于將如抗孕素等活性劑局部投予到陰道粘膜的用途。在相關實施例中，投予粘膜粘附組合物以用于治療多種與孕酮相關的病況。

背景技術

類固醇激素孕酮對生殖系統的作用已經是證據充分的。舉例來說，孕酮對于建立和維持懷孕至關重要且對生殖系統的多種組織發揮作用。孕酮對生殖系統外部的組織的作用已經有所報道但沒有被充分地闡述。

抑制孕酮作用的化合物抗孕素對于用于藥理學調節生育力和如乳癌和子宮內膜異位等多種病況和疾病具有相當大的潛力。最先報道的抗孕素米非司酮(mifepristone)(RU 486)為多種19-睪酮衍生物之一，其對于孕酮和糖皮質激素受體兩者均具有強親和力且具有抗孕激素和抗糖皮質激素(antiglucocorticoid)活性。也已經合成基于19-去甲孕酮主結構的多種抗孕素。

使用已知抗孕素存在相關聯的若干缺點，使其對于長期投藥，尤其在經口遞送時，較不理想。如果可以改善與抗孕素治療相關聯的這些和其它限制，那么激素依賴性病癥的治療將取得顯著進步。

發明內容

在一個實施例中，本發明提供一種包含普魯蘭(pullulan)的粘膜粘附膠囊和包含活性劑(優選地抗孕素)和一或多種用于將活性劑遞送到陰道粘膜的賦形劑的膠囊填充調配物。

在其它實施例中，本發明提供通過將包含普魯蘭的粘膜粘附膠囊和包含抗孕素和一或多種賦形劑的膠囊填充調配物投予到患者的陰道粘膜來治療需要所述治療的患者的多種孕酮相關病況的方法。

在其它實施例中，本發明提供一種試劑盒，其包含包含普魯蘭的粘膜粘附膠囊和包含活性劑(優選地抗孕素)和一或多種用于將藥劑遞送到陰道粘膜的賦形劑的膠囊填充調配物，以及陰道塞藥器。

可以用本發明的粘膜粘附膠囊治療的孕酮相關病況包括(但不限于)子宮內膜異位和與此相關的疼痛、子宮腺肌癥、卵巢子宮內膜瘤、痛經、內分泌激素依賴性腫瘤、子宮肌瘤、子宮內膜過度增生、卵巢癌、宮頸癌以及乳癌。本發明的組合物還可以用于誘發月經、誘發分娩和用于避孕。

附圖說明

圖1說明相比于12mg劑量的經陰道投藥，在以1mg、3mg、6mg、9mg和12mg經口劑量向具有子宮肌瘤的人類女性投予CDB-4124之后，CDB-4124和其單去甲基代謝物CDB-4453的曲線下面積(AUC)。

圖2說明相比于12mg劑量的經陰道投藥，在向具有子宮肌瘤的人類女性投予1mg、3mg、6mg、9mg和12mg經口劑量之后，CDB-4124和CDB-4453的Cmax(峰值血清濃度)的比較。

圖3說明相對于12mg經陰道劑量的CDB-4124，在投予1mg、3mg、6mg、9mg和12mg經口劑量之后，經過24小時時段在穩態下觀測到的藥物動力學數據。

圖4A至圖4B說明在經陰道遞送12mg CDB-4124的10個日劑量的最后一個劑量之后，經過24小時時段在兔中觀測到的藥物動力學數據。圖A說明CDB-4124；圖B說明CDB-4453。

圖5說明用于向人類女性經陰道遞送包含12mg CDB-4124的普魯蘭膠囊的塞藥器。

具體實施方式