[發明專利]透析組合物

在審

• 申請號: 201380028249.7
• 申請日: 2013-12-18
• 公開（公告）號: CN104349770A
• 公開（公告）日: 2015-02-11
• 發明（設計）人: G·福斯巴克;V·漢考克;A·維斯蘭德;T·林登
• 申請（專利權）人: 甘布羅倫迪亞股份公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K47/02;A61K47/12;A61K31/191
• 代理公司: 隆天國際知識產權代理有限公司 72003
• 代理人: 張福根;吳小瑛

技術領域

本發明涉及透析組合物，并且更具體地涉及包含檸檬酸和檸檬酸鹽的透析組合物。

背景技術

透析是用于患有腎功能障礙的患者的業已確立的治療技術。透析治療人為地替換腎臟的功能。有兩種不同類型的透析：血液透析和腹膜透析。

血液透析涉及從身體抽取血液并且在體外血液回路中清潔它，并隨后使清潔后的血液回到身體。體外血液回路包括透析器，其包含半滲透膜。半滲透膜具有血液側和透析液側，并且廢物和過量流體通過從經過半滲透膜的血液側的血液跨過半滲透膜進入到半滲透膜的透析液側而移除。

血液透析可以以三個不同治療模式來進行：血液透析、血液濾過和血液透析濾過。對于所有三個治療模式共同的是，患者由血液線連接到透析機器，其從患者中連續抽取血液。隨后，以流動方式在透析器內使血液接觸半滲透膜的血液側。

在血液透析中，以流動方式使被稱為透析流體的水溶液接觸相對的膜表面(透析液側)。主要通過擴散來移除/控制廢物(毒素)和溶質。通過在半滲透膜上施加跨膜壓力來移除過量流體。溶質和營養物質可以以與透析流體相反的方向擴散，透過半滲透膜并且進入血液。

在血液濾過中，并沒有透析流體接觸半滲透膜的透析液側。相反，在半滲透膜上僅施加跨膜壓力，從而從透過半滲透膜壁并且進入其透析液側(對流)的血液中移除流體和廢物。流體和廢物隨后排出。為替換一些移除的流體，正確平衡的電解質/緩沖液透析流體(也稱為輸注流體或替代流體)被輸注到體外血液回路中。該輸注可以在透析器上游(預輸注模式)或在透析器下游(后輸注模式)進行或二者均有。

血液透析濾過為血液透析和血液濾過的組合，是一種將通過擴散和對流二者將廢物和過量流體運輸通過半滲透壁組合的治療模式。因此，此處以連續流動方式使透析流體接觸半滲透膜的透析液側，并且以預輸注模式、后輸注模式或這兩種模式將透析流體(也稱為輸注流體或替代流體)用于輸注到體外血液回路中。

對于許多患者，每周三次每次3-5小時進行血液透析。其通常在透析中心進行，但家庭透析也可以。當進行家庭透析時，患者不需要更頻繁地進行透析并且還用更長治療時間更溫和地治療，即每周5-7次治療并且每次治療4-8小時。由于患者的不同需求，可調整劑量和治療時間。

就患有急性腎功能不足的患者而言，取決于患者的狀態，連續治療(在一整天的絕大部分時間內多達若干周的連續性腎臟替代療法(CRRT)、或間歇腎臟替代療法(IRRT))是指定治療。另外，廢物和過量流體從患者中的移除在此通過血液透析、血液濾過和血液透析濾過中的任何治療模式或其組合來實現。

在腹膜透析治療中，高滲透析流體被輸注到患者的腹膜腔體中。在此治療中，溶質和水在患者腹膜的毛細血管中與所述高滲透析流體交換。該方法的原理為根據濃度梯度轉移的溶質的擴散和由于跨過腹膜的滲透性差異所導致的水遷移。

所有上述透析技術中所用的透析流體主要含有電解質，如鈉、鎂、鈣、鉀、酸堿緩沖體系，以及任選的葡萄糖或葡萄糖類化合物。選擇透析流體中的所有組分以控制血液內電解質的水平和酸堿平衡并且從血液中移除廢料。

目前，透析流體由不同類型的濃縮物制備。這些可以為不同濃縮程度的液體濃縮物，其中將酸/-電解質部分從緩沖液部分中分離。

濃縮物還可以按袋中1-8L的高濃縮體積、或罐中5-20L的更稀釋的濃縮體積來提供。袋可以用于床邊使用，用于在流體制備單元中混合成即用型透析流體。

濃縮物還可以作為干濃縮物提供，用于稀釋成液體濃縮物并且進一步在流體制備單元內混合成透析流體。

濃縮物還可以在中心槽中按通常300-1000L的體積制備。

或者，本文所闡述的濃縮物可以作為在多隔室袋內在不同隔室之間分配的液體濃縮物提供。然后，將這些液體濃縮物混合以制備即用型透析流體。該混合可以通過破壞不同隔室之間的密封來進行，但其也可以通過將不同液體濃縮物從不同隔室引入到流體制備單元以便在其中混合成透析流體來進行。例如，多隔室袋可以在一個隔室中包含含檸檬酸鹽的濃縮物，而電解質如鈣和鎂保持在單獨隔室中。

如上所述，透析流體含有用于酸堿緩沖體系的酸。歷史上，透析流體內所用的酸為乙酸。然而，近年來，檸檬酸已作為透析流體中乙酸的替代形式出現。雖然乙酸鹽的增加的血漿水平可能誘發諸如全身不適、透析中低血壓和惡心的癥狀，但檸檬酸鹽是身體中所有細胞和酸堿調控的部分的能量的天然來源。另外，檸檬酸鹽為具有抗炎性的抗凝劑和抗氧化劑并且可以提高患者的治療耐受性。