[發明專利]1,5?二甲基?6?硫代?3?(2,2,7?三氟?3?氧代?4?(丙?2?炔基)?3,4?二氫?2H?苯并[b][1,4]噁嗪?6?基)?1,3,5?三嗪烷?2,4?二酮的晶型A

有效

• 申請號: 201380027344.5
• 申請日: 2013-05-15
• 公開（公告）號: CN104334549B
• 公開（公告）日: 2017-03-22
• 發明（設計）人: R·賴因哈德;T·基奧多;B·沃爾夫;S·謝勒;M·布拉茨;M·維切爾;T·W·牛頓;T·塞茨
• 申請（專利權）人: 巴斯夫歐洲公司
• 主分類號: C07D413/04
• 分類號: C07D413/04;A01N43/84;A01P13/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所11247
• 代理人: 劉金輝,林柏楠

本發明涉及1,5-二甲基-6-硫代-3-(2,2,7-三氟-3-氧代-4-(丙-2-炔基)-3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]嗪-6-基)-1,3,5-三嗪烷(triazinane)-2,4-二酮的新晶型。本發明還涉及一種生產該晶型的方法以及含有1,5-二甲基-6-硫代-3-(2,2,7-三氟-3-氧代-4-(丙-2-炔基)-3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]嗪-6-基)-1,3,5-三嗪烷-2,4-二酮的該新晶型的植物保護用配制劑。

1,5-二甲基-6-硫代-3-(2,2,7-三氟-3-氧代-4-(丙-2-炔基)-3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]嗪-6-基)-1,3,5-三嗪烷-2,4-二酮是式I的除草活性物質：

下文也稱為苯并嗪酮I的1,5-二甲基-6-硫代-3-(2,2,7-三氟-3-氧代-4-(丙-2-炔基)-3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]嗪-6-基)-1,3,5-三嗪烷-2,4-二酮及其生產方法由WO?2010/145992已知。該方法以無定形固體得到苯并嗪酮I。還描述了苯并嗪酮I的液體配制劑。

為了以工業規模生產活性物質，但也為了配制活性物質，在許多情況下有關所述活性物質可能存在晶型(也描述為結晶形式)或溶劑化物的知識以及該類晶型和溶劑化物的特殊性能及其制備方法的知識具有決定性重要性。許多活性物質可能以不同晶型存在，但也以無定形存在。多晶現象是用于這些情況下的術語。多晶型為化合物的固體結晶相，其特征在于分子在固體中的特殊、均勻堆積和排列。

同一種活性物質的不同晶型有時可能具有不同性能，例如下列性能差異：溶解度、蒸氣壓、溶解速率、對相變成不同晶型的穩定性、在研磨過程中的穩定性、懸浮穩定性、光學和機械性能、吸濕性、晶體形式和尺寸、可過濾性、密度、熔點、對分解的穩定性、顏色以及有時甚至是化學反應性或生物學活性。

申請人自己嘗試通過結晶將苯并嗪酮I轉化成結晶固體首先得到無定形產品或不同晶型的復雜混合物，其僅可困難地進行處理并且其對未受控相變的穩定性并不令人滿意。

現已驚人地發現通過使用合適的結晶條件，可以制備1,5-二甲基-6-硫代-3-(2,2,7-三氟-3-氧代-4-(丙-2-炔基)-3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]嗪-6-基)-1,3,5-三嗪烷-2,4-二酮的穩定晶型，其不顯示無定形苯并嗪酮I的缺點。該晶型下文也描述并命名為形式A。

此外，本發明的晶型A比以前已知的無定形苯并嗪酮I更易處理，因為在生產過程中它們以離散晶體形式得到。與苯并嗪酮I的不同晶型的混合物相比，該純凈形式A就向另一晶型的轉化而言顯示出提高的穩定性。術語“純凈形式A”應理解為指形式A的比例基于苯并嗪酮I的總量為至少90重量％，尤其是至少95重量％。

因此，本發明的第一方面涉及苯并嗪酮I的晶型A。目的還有苯并嗪酮I，其至少90重量％，尤其是至少95重量％由該晶型A構成。

本發明形式A可以通過X射線粉末衍射法基于其衍射圖確認。因此，使用Cu-Kα射線在25℃下記錄的形式A的X射線粉末衍射圖顯示出在下表中以2θ值或以晶面間距d表述的反射中的至少3個，常常是至少5個，特別是至少7個，尤其是全部：

對形式A的單晶的研究表明基礎晶體結構為正交晶系。晶胞具有空間群Pna2(1)。形式A的晶體結構的特征數據(在-173℃下測定)總結于下表中。

形式A的結晶學特性

a,b,c＝晶胞邊長

α,β,γ＝晶胞角

Z＝晶胞中分子數

形式A顯示在150-185℃范圍內具有特征熔融峰的差示熱分析圖。作為熔融峰的開始測定的熔點通常為約170-180℃，尤其是174-179℃。熔融焓優選為70-80J/g。這里所述的值涉及由微分量熱法(差示掃描量熱法：DSC，封閉且通風的鋁杯，氮氣流150ml/min，加熱速率5K/min)測定的值。

本發明苯并嗪酮I的形式A的生產可以通過由苯并嗪酮I在合適有機溶劑中的溶液結晶而進行。適合由溶液結晶形式A的溶劑是選自C₁-C₃鏈烷醇，如甲醇、乙醇、正丙醇或異丙醇，C₁-C₄二烷基酮，如丙酮，單-或二-C₁-C₄二烷基苯如乙苯或二甲苯類，以及單-或二氯苯的有機溶劑。