[發(fā)明專利]純化[18F]-fluciclatide

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380026967.0
• 申請日: 2013-05-23
• 公開（公告）號: CN104302658A
• 公開（公告）日: 2015-01-21
• 發(fā)明（設計）人: T.恩格爾;D.曼齊拉斯;J.格里希
• 申請（專利權(quán)）人: 通用電氣健康護理有限公司
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;A61K51/08
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 周李軍;林森

1.?一種純化[¹⁸F]-fluciclatide的方法，所述方法包括以下步驟：

(a)?使用酸性溶液酸化待純化的[¹⁸F]-fluciclatide溶液，所述酸性溶液包含在pH?1.5-3.5在含水溶劑中具有生物相容的陰離子的酸；

(b)?使得自步驟(a)的經(jīng)酸化的溶液通過至少一個C1-C4反相SPE柱；

(c)?用第一含水乙醇溶液洗滌得自步驟(b)的SPE柱，所述溶液包含在pH?1.5-3.5在含水溶劑中具有生物相容的陰離子的酸的酸性溶液并且乙醇含量為10-30?%體積；

(d)?用水或含水緩沖溶液漂洗得自步驟(c)的經(jīng)洗滌的SPE柱；

(e)?用乙醇含量為70-90%(體積)的第二含水乙醇溶液洗脫步驟(d)的經(jīng)漂洗的SPE柱，其中所述洗脫液包含在70-90%(體積)含水乙醇溶液中的純化[¹⁸F]-fluciclatide。

2.?權(quán)利要求1的方法，其中步驟(a)和(c)的酸性溶液各自獨立地包含0.1%三氟乙酸、0.1-2%甲酸、0.1-2%乙酸或0.1-5%磷酸。

3.?權(quán)利要求2的方法，其中所述步驟(a)和(c)的酸性溶液各自獨立地包含0.5-2%磷酸。

4.?權(quán)利要求1-3中任一項的方法，其中所述反相SPE柱的碳載量為2-10%。

5.?權(quán)利要求1-4中任一項的方法，其中所述第一含水乙醇溶液的乙醇含量為約20%?體積。

6.?權(quán)利要求1-5中任一項的方法，其中所述第二含水乙醇溶液的乙醇含量為約80%?體積。

7.?權(quán)利要求1-46中任一項的方法，其中所述反相SPE柱用乙醇、水和0.5%含水磷酸中的一種或多種預調(diào)節(jié)。

8.?權(quán)利要求1-7中任一項的方法，所述方法還包括：

(f)?用生物相容載體稀釋得自步驟(e)的經(jīng)純化的[¹⁸F]-fluciclatide溶液；

(g)?無菌過濾得自步驟(f)的經(jīng)稀釋的溶液，以得到乙醇含量為0-10%?體積、適用于哺乳動物給藥的形式的[¹⁸F]-fluciclatide放射性藥物組合物。

9.?權(quán)利要求8的方法，其中所述步驟(f)的生物相容的載體包含放射防護劑4-氨基苯甲酸，或其具有生物相容的陽離子的鹽。

10.?權(quán)利要求1-9中任一項的方法，其中所述步驟(a)-(e)或(a)-(g)為自動化的。

11.?權(quán)利要求10的方法，其中使用自動化的合成器設備進行所述自動化。

12.?權(quán)利要求11的方法，其中所述自動化的合成器設備包含單次使用盒。

13.?權(quán)利要求12的方法，其中所述單次使用盒包含：

(i)?適用于容納待純化的[¹⁸F]-fluciclatide溶液的容器；

(ii)?一個或多個C1-C4反相SPE柱；

(iii)?如權(quán)利要求1-3中任一項限定的酸性溶液的供應；

(iv)?如權(quán)利要求1或權(quán)利要求5中限定的第一含水乙醇溶液的供應；

(v)?如權(quán)利要求1或權(quán)利要求6中限定的第二含水乙醇溶液的供應。

14.?權(quán)利要求8-13中任一項的方法，所述方法還包括：

(h)?將步驟(g)的[¹⁸F]-fluciclatide放射性藥物組合物分配到一個或多個單位劑量注射器中。

15.?用于進行權(quán)利要求12或權(quán)利要求13的所述自動化方法的盒，其中所述盒包含：

(i)?適用于容納待純化的[¹⁸F]-fluciclatide溶液的容器；

(ii)?一個或多個C1-C4反相SPE柱；

(iii)?如權(quán)利要求1-3中任一項限定的酸性溶液的供應；

(iv)?如權(quán)利要求1或權(quán)利要求5中限定的第一含水乙醇溶液的供應；

(v)?如權(quán)利要求1或權(quán)利要求6中限定的第二含水乙醇溶液的供應。