[發明專利]制備低內毒素殼聚糖的方法

有效

• 申請號: 201380026792.3
• 申請日: 2013-03-25
• 公開（公告）號: CN104603155B
• 公開（公告）日: 2021-08-17
• 發明（設計）人: J.格拉德曼;C.哈迪;A.霍格思
• 申請（專利權）人: 醫療行業產品有限公司
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08;C08L5/08
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 張慧;彭昶

1.一種制備具有小于100EU/g的內毒素濃度的低內毒素堿性殼聚糖的方法，所述方法包括以下步驟：

(a)使殼聚糖與具有0.01M至0.2M的濃度的堿性溶液接觸，以形成混合物；和

(b)讓所述混合物在室溫下保持至少12小時。

2.如權利要求1所要求保護的方法，其中所述方法還包括干燥所述混合物的步驟(c)，其中所述干燥步驟任選在烘箱中進行。

3.如權利要求1所要求保護的方法，其中所述堿性溶液包含堿或堿土組分，所述堿或堿土組分選自單獨或組合的以下組分：金屬氫氧化物、金屬碳酸鹽、金屬亞硫酸氫鹽、金屬過硅酸鹽、共軛堿和氫氧化銨，其中所述金屬任選選自鈉、鉀、鈣或鎂。

4.如權利要求3所要求保護的方法，其中所述堿組分選自氫氧化鈉、氫氧化鉀或碳酸鈉。

5.如權利要求1所要求保護的方法，其中將所述堿性溶液噴到所述殼聚糖上，或者使所述殼聚糖與所述堿性溶液混合。

6.如權利要求1所要求保護的方法，其中在步驟(b)中使所述混合物保持至少48小時，和/或其中讓所述混合物保留在潔凈容器中和/或保持在惰性氣氛下。

7.如權利要求6所要求保護的方法，其中在步驟(b)中使所述混合物保持2至4星期。

8.如權利要求1所要求保護的方法，其中所述混合物還包含任選選自銀離子、鋅離子、氯己定或其組合的防腐劑。

9.一種制備低內毒素中性殼聚糖、殼聚糖鹽或殼聚糖衍生物的方法，所述方法包括以下步驟：

(a)使殼聚糖與具有0.01M至0.2M的濃度的堿性溶液接觸，以形成混合物；

(b)讓所述混合物在室溫下保持至少12小時；和

(c')使在步驟(b)中獲得的堿性殼聚糖與酸接觸。

10.如權利要求9所要求保護的方法，其中步驟(c')在權利要求2至8中任一項所述的干燥步驟(c)之前進行，并且其中將所述酸任選噴到所述堿性殼聚糖上，或者使所述堿性殼聚糖與所述酸混合。

11.如權利要求9至10中任一項所要求保護的方法，其中所述酸選自路易斯酸；單質子酸；雙質子酸；多質子酸和核酸。

12.如權利要求9至10中任一項所要求保護的方法，其中所述酸選自單獨或組合的以下酸：任選選自單獨或組合的以下有機酸：乙酸、酒石酸、檸檬酸、抗壞血酸、乙酰基水楊酸、葡糖酸和乳酸；羧酸；任選選自單獨或組合的以下脂肪酸：肉豆蔻腦酸、棕櫚油酸、順-6-十六碳烯酸、油酸、反油酸、11-十八碳烯酸、亞油酸、反亞油酸、α-亞麻酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸、芥酸、二十二碳六烯酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、花生酸、山酸、木蠟酸、蠟酸；任選選自單獨或組合的以下氨基酸：組氨酸、賴氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、牛磺酸；和任選選自單獨或組合的以下無機酸：鹽酸、硫酸和硝酸。

13.如權利要求9所要求保護的方法，其中所述酸具有1M的濃度。

14.如權利要求9所要求保護的方法，其中所述酸作為包含所述酸和非溶劑的酸液存在，所述非溶劑任選選自乳酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙醇、丙酮、乙醇:水的80:20混合物或其混合物。

15.如權利要求14所要求保護的方法，其中殼聚糖與酸液之比為5:1至1:5，和/或其中使所述堿性殼聚糖與所述酸混合5分鐘。

16.如權利要求9所要求保護的方法，所述方法還包括干燥反應產物的步驟，其中任選在烘箱中或使所述產物通過空氣干燥器過濾進行所述干燥步驟。