[發明專利]組合物和綴合寡核苷酸的方法

在審

• 申請號: 201380026149.0
• 申請日: 2013-04-29
• 公開（公告）號: CN104321332A
• 公開（公告）日: 2015-01-28
• 發明（設計）人: K·W·希爾;V·R·默克勒
• 申請（專利權）人: 安捷倫科技有限公司
• 主分類號: C07H19/00
• 分類號: C07H19/00;C07H19/052;C07H19/167;C07H21/00
• 代理公司: 北京市嘉元知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11484
• 代理人: 陳靜

1.具有式(A)結構的寡核苷酸衍生物：

其中R³為第一寡核苷酸；R¹選自烷基、環烷基、芳基、雜環基、雜芳基、聚乙二醇、肽、蛋白質、多糖、和第二寡核苷酸；R²為接頭或直連鍵；Z¹為NR⁴、S、或O，且Z²為NR⁴或S，其中R⁴選自H、烷基、芳基、雜環基、或雜芳基。

2.權利要求1的寡核苷酸衍生物，其中R²為與第一寡核苷酸的核堿基上的5’羥基、3’羥基或環外氨基連接的(C₁-C₁₂)接頭。

3.權利要求1-2的寡核苷酸衍生物，其中Z²為NH。

4.權利要求1-3的寡核苷酸衍生物，其中R¹為(C₁-C₁₂)烷基和Z¹為O。

5.權利要求1-3的寡核苷酸衍生物，其中R¹為1K-80K聚乙二醇且Z¹為NH。

6.權利要求1-3的寡核苷酸衍生物，其中R¹為第二寡核苷酸且Z¹為NH。

7.權利要求6的寡核苷酸衍生物，其中第二寡核苷酸與第一寡核苷酸互補。

8.一種制備寡核苷酸-方形酸酯衍生物的方法，包括：

a.合成包含氨基或硫醇基團的寡核苷酸衍生物；和

b.使3,4-二烷氧基環丁烯-1,2-二酮與該寡核苷酸衍生物反應產生寡核苷酸-方形酸酯單-綴合物。

9.權利要求8的方法，其中所述寡核苷酸衍生物包含含氨基或硫醇基團的接頭。

10.權利要求8的方法，還包括使所述寡核苷酸-方形酸酯單-綴合物與靶向實體反應，其中靶向實體選自聚乙二醇、肽、蛋白質、多糖、和第二寡核苷酸。

11.權利要求8的方法，其中還包括使所述寡核苷酸-方形酸酯單-綴合物與胺/硫醇標記的表面反應，其中所述表面選自陣列表面、水凝膠、納米粒子、可溶性和不溶性聚合物。

12.權利要求8的方法，其中所述寡核苷酸衍生物在寡核苷酸衍生物中的第二位置上包含第二氨基或硫醇基團，該方法還包括形成產生環狀結構的寡核苷酸內交聯。

13.權利要求8的方法，其中使所述寡核苷酸-方形酸酯單-綴合物與含多個氨基/硫醇的物質合并，從而提供具有經由該方形酸酯的寡核苷酸的多個連接點的物質。

14.具有式(A)結構的化合物：

其中R³為第一寡核苷酸；R¹選自聚乙二醇、肽、蛋白質、多糖、和第二寡核苷酸；R²為接頭或直連鍵；Z¹為NR⁴、S、或O，且Z²為NR⁴或S，其中R⁴選自H、烷基、芳基、雜環基、或雜芳基。

15.權利要求14的化合物，其中R¹為聚乙二醇。

16.權利要求14的化合物，其中R¹為肽。

17.權利要求14的化合物，其中R¹為第二寡核苷酸。

18.權利要求17化合物，其中第二寡核苷酸與第一寡核苷酸互補。

19.權利要求17的化合物，其中各自Z¹和Z²各自為NH。

20.權利要求17的化合物，其中Z¹為O且Z²為NH。

21.權利要求15的化合物，其中R¹為20k–40k聚乙二醇且Z¹為NH。

22.權利要求17的化合物，其中第二寡核苷酸包含約2至約200個核苷酸且Z¹為NH。