[發(fā)明專利]用于反義寡核苷酸遞送的脂質(zhì)納米顆粒組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380026005.5
• 申請日: 2013-05-23
• 公開（公告）號: CN104428005B
• 公開（公告）日: 2019-05-10
• 發(fā)明（設計）人: 羅伯特·J·李;李永福;金德中;安昌浩
• 申請（專利權(quán)）人: 俄亥俄州立大學
• 主分類號: A61K47/64
• 分類號: A61K47/64;A61K47/54;A61K47/59;A61K47/69;A61P35/00
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;彭鯤鵬

1.脂質(zhì)納米顆粒組合物，其包含：

陽離子脂質(zhì)體；

靶向劑；

治療劑，其包含選自以下的反義寡核苷酸(ASO)：靶向編碼Akt-1之核酸的一部分并且調(diào)節(jié)Akt-1之表達的ASO；和靶向編碼HIF-1之核酸的一部分并且調(diào)節(jié)HIF-1之表達的ASO；和

高度陽離子化的白蛋白-聚合物綴合物(APC)，其包含五亞乙基六胺(PEHA)和人血清白蛋白(HSA)，其中PEHA與HSA的比例為5至20，

其中所述陽離子脂質(zhì)體包封所述高度陽離子化的白蛋白-聚合物綴合物(APC)從而形成脂質(zhì)包被的白蛋白納米顆粒(LCAN)，

其中所述APC包含白蛋白和聚合物，

其中所述脂質(zhì)納米顆粒包含DOTAP、soyPC和TPGS。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)納米顆粒組合物，其中所述綴合物通過交聯(lián)劑綴合。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)納米顆粒組合物，其中PEHA分子與HSA分子的比為11∶1。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)納米顆粒組合物，其中所述脂質(zhì)納米顆粒包含兩種或更多種低分子量聚合物的混合物。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)納米顆粒組合物，其中所述脂質(zhì)納米顆粒的DOTAP∶soyPC∶TPGS的摩爾比為25∶70∶5。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)納米顆粒組合物，其中所述反義寡核苷酸是具有包含5’gctgcatgatctccttggcg 3’(Seq.Id.No.：1)之序列的化合物，其靶向編碼人Akt-1的核酸分子并調(diào)節(jié)Akt-1的表達。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)納米顆粒組合物，其中所述反義寡核苷酸是具有包含5’aatgagccaccagtgtccaa 3’(Seq.Id.No.：2)之序列的化合物，其靶向編碼人HIF-1的核酸分子并調(diào)節(jié)HIF-1的表達。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)納米顆粒組合物，其還包含基因融合肽。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)納米顆粒組合物，其中所述脂質(zhì)納米顆粒的顆粒大小小于300nm。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)納米顆粒組合物，其中所述脂質(zhì)納米顆粒的顆粒大小小于150nm。

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)納米顆粒組合物，其中所述靶向劑通過直接連接或者通過交聯(lián)劑與所述脂質(zhì)納米顆粒的外表面相結(jié)合。

12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)納米顆粒組合物，其中所述靶向劑包含抗體或抗體片段。

13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)納米顆粒組合物，其中所述靶向劑包含選自以下的部分：cRGD肽、含半乳糖的部分、轉(zhuǎn)鐵蛋白、葉酸、低密度脂蛋白、表皮生長因子和抗體。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的脂質(zhì)納米顆粒組合物，其中所述靶向劑包含cRGDfC或葉酸。

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的脂質(zhì)納米顆粒組合物，其中所述靶向劑包含選自以下的綴合物：葉酸-PEG-CHEMS(葉酸-聚乙二醇-半琥珀酸膽固醇酯)、葉酸-PEG-DSPE(葉酸-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺)和cRGDfC-PEG-DSPE(環(huán)(RGDfC)-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺)。

16.藥物組合物，其包含根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的脂質(zhì)納米顆粒組合物和可藥用賦形劑。

17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物是無菌溶液或混懸液。