[發明專利]TROP-2作為對基于CD9、AKT和四跨膜蛋白信號傳導網絡分子的抑制劑的抗腫瘤療法的應答的預測性標記的用途

無效

• 申請號: 201380025540.9
• 申請日: 2013-05-16
• 公開（公告）號: CN104395754A
• 公開（公告）日: 2015-03-04
• 發明（設計）人: S·阿爾博蒂;艾瑪紐拉·格拉
• 申請（專利權）人: 昂科斯生物技術股份有限公司
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574;A61P35/00
• 代理公司: 北京市浩天知識產權代理事務所(普通合伙) 11276
• 代理人: 劉云貴

1.一種體外預測抗癌療法的結果的方法，所述抗癌療法是用抑制Trop-2信號傳導網絡組分的活性的藥物治療癌癥，其中所述組分選自由以下物質組成的群組：CD9、Akt和四跨膜蛋白信號傳導網絡分子，所述方法包含以下步驟或由以下步驟組成：測定生物樣品中Trop-2蛋白質或相應mRNA的表達水平，當檢測到Trop-2蛋白質或所述相應mRNA的所述表達水平與相應正常組織中的水平相比增加時，有效結果出現。

2.根據權利要求1所述的方法，其中如借助于RT-PCR或實時定量RT-PCR所定量，腫瘤組織中Trop-2的mRNA與相應正常組織相比的增加等于或大于10％。

3.根據權利要求1所述的方法，其中如借助于免疫組織化學、ELISA分析、蛋白質印跡法定量，腫瘤組織中Trop-2蛋白質與相應正常組織相比的增加等于或大于10％。

4.一種體外篩選用于治療或預防癌癥或抑制癌細胞生長的候選藥物的方法，其中所述藥物針對Trop-2信號傳導網絡組分，其中所述組分選自由以下物質組成的群組：CD9、Akt和四跨膜蛋白信號傳導網絡分子，所述方法包含以下步驟或由以下步驟組成：

a.將無菌生理鹽水溶液中的待測試化合物給予到表達Trop-2和不表達Trop-2的細胞，其中所述不表達細胞充當特異性的對照；將單獨的無菌生理鹽水溶液平行給予到表達Trop-2和不表達Trop-2的細胞(未經治療的對照)，其中所述單獨的無菌生理鹽水溶液充當活性的對照；

b.檢測步驟(a)的化合物在表達Trop-2的細胞的生物活性，將其與不表達Trop-2的經治療的對照以及表達和不表達Trop-2的未經治療的對照相比，其中所述生物活性是表達Trop-2的細胞的細胞增殖減少，其是與不表達Trop-2的經治療的對照細胞相比以及與表達和不表達Trop-2的未經治療的對照細胞相比；

c.選擇步驟(a)的在表達Trop-2的經治療的細胞中細胞增殖減少至少10％的化合物，其是與不表達Trop-2的經治療的細胞以及表達和不表達Trop-2的未經治療的細胞中的細胞增殖相比。

5.一種抑制Trop-2信號傳導網絡的組分的活性的化合物，其中所述組分選自由以下物質組成的群組：CD9、Akt和四跨膜蛋白信號傳導網絡的分子，其用于治療Trop-2蛋白質或相應mRNA表達水平高于正常組織的腫瘤。

6.根據權利要求5所述的化合物，其在根據權利要求5應用，其中所述化合物選自由以下物質組成的群組：寡核苷酸；充當“顯性陰性”分子的對應于CD9、Akt和所述四跨膜蛋白信號傳導網絡的分子的工程化分子；單克隆抗體；藥理學抑制劑；小分子化學化合物；或其組合。

7.根據權利要求5到6中任一項所述的化合物，其在根據權利要求5到6中任一項所述的應用，其中所述化合物選自由以下物質組成的群組：MK-2206、A6730、哌立福新、GSK690693、GSK2110183、GDC-0068、AT7867、ARQ092、AZD5363、A-674563、PHT-427、PF-04691502、SureCN1078972、842148-40-7、AC1NX3D3、MLS002702033、SureCN10005574、SureCN1559590、SureCN570829、SH-5、SH-6、和厚樸酚、米替福新、磷酸曲西立濱(Akt抑制劑)、K00598a、DAPH?2、SureCN238877(EGFR抑制劑)、SureCN4269573(EGFR、c-RAF、Src的抑制劑)、達沙替尼(Src抑制劑)、SureCN1518805、1,9-吡唑蒽酮、AS-601245、氨基吡啶衍生物2(JNK抑制劑)。

8.根據權利要求5到7中任一項所述的化合物，其在根據權利要求5到7中任一項所述的應用，其與選自由以下物質組成的群組的藥物組合：化學治療藥物、烷基化劑、抗代謝物、抗腫瘤抗生素、拓撲異構酶抑制劑、有絲分裂抑制劑、皮質類固醇、分化劑、激素療法、靶向激酶抑制劑、蛋白酶體抑制劑硼替佐米。