[發明專利]檢測彌散性血管內凝血或感染性彌散性血管內凝血的方法有效

申請號：	201380024024.4	申請日：	2013-04-26
公開（公告）號：	CN104285148B	公開（公告）日：	2016-10-12
發明（設計）人：	石倉宏恭	申請（專利權）人：	美迪恩斯生命科技株式會社;學校法人福岡大學
主分類號：	G01N33/53	分類號：	G01N33/53;C07K14/705
代理公司：	中國專利代理(香港)有限公司 72001	代理人：	龐立志;劉力
地址：	日本***	國省代碼：	日本;JP
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摘要：
搜索關鍵詞：	檢測彌散血管凝血感染性方法
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【說明書】：

技術領域

本發明涉及檢測彌散性血管內凝血（disseminated　intravascular　coagulation：DIC）的方法和實施該方法的試劑盒。此外，本發明還涉及檢測感染性彌散性血管內凝血（感染性DIC）的方法和實施該方法的試劑盒。

背景技術

彌散性血管內凝血（DIC）是以消耗性凝血障礙所致的出血傾向、和微小血管內血栓所致的器官障礙為特征的死亡率極高的綜合征，早期診斷和早期治療對于患者的生命維系和預后改善是必不可少的。以往以來，DIC的診斷中，以厚生勞動省制定的診斷基準為代表，在臨床現場進行的是各種凝血及纖溶系分子標志物〔例如，可溶性纖維蛋白單體（SF）、D-二聚體（DD）、凝血酶?抗凝血酶III復合物（TAT）、胞漿素?α2胞漿素抑制劑復合物（PIC）〕的測定等。另外，還有對厚生勞動省基準進行了修正的ISTH　overt-DIC診斷基準和急性期DIC診斷基準。但是，已知厚生勞動省基準和ISTH　overt-DIC診斷基準的靈敏度低、急性期DIC診斷基準的特異度低。因此，為了進行精度更高的診斷而進行了研究（非專利文獻1），例如，迫切期望發現靈敏度和特異度高的標志物。

DIC是與惡性腫瘤、白血病或嚴重感染癥（或嚴重敗血癥）等重度基礎疾病并發發生的疾病。特別地，嚴重敗血癥的約35%會并發DIC，若并發DIC則死亡率與非DIC相比會從22.2～26.5%上升至40～46.2%，因而診斷敗血癥性DIC對于改善敗血癥的預后是非常重要的。

由于所有DIC中必然存在基礎疾病，因而首先進行基礎疾病的治療。例如有針對急性白血病或晚期癌的化學療法、對敗血癥具有敏感性的抗生素治療等。這樣，由于基礎疾病涉及許多方面，因而把握處于何種病況在選擇有效治療方法上是重要的。即使被診斷為相同的DIC，若進行錯誤的治療，則必然會陷入嚴重的狀態。據報道，在敗血癥性DIC的情形中，對于難以通過基于抗凝血酶制劑的治療治愈的患者來說，除了抗凝血作用還同時具有抗炎癥作用的基因重組血栓調節蛋白制劑使得治療效果提高（非專利文獻2）。

以往，是否為敗血癥性DIC是基于敗血癥或DIC的診斷基準，根據醫生的判斷來進行診斷。例如，如上所述，DIC的診斷中，以厚生勞動省制定的診斷基準為代表，在臨床現場進行的是各種凝血及纖溶系分子標志物〔例如，可溶性纖維蛋白單體（SF）、D-二聚體（DD）、凝血酶?抗凝血酶III復合物（TAT）、胞漿素?α2胞漿素抑制劑復合物（PIC）〕的測定等。另外，還有對厚生勞動省基準進行了修正的ISTH　overt-DIC診斷基準和急性期DIC診斷基準。但是，已知厚生勞動省基準和ISTH　overt-DIC診斷基準的靈敏度低、急性期DIC診斷基準的特異度低。

另一方面，敗血癥的診斷中，將血液培養、白細胞數、體溫、圖像診斷、全身性炎癥反應綜合征（SIRS）的持續期等血液生化學檢查結果等作為指標。此外，作為能夠簡便地檢測敗血癥的標志物，報道有降鈣素原（PCT）和sCD14-ST。

對于敗血癥而言，公開了試樣中的sCD14-ST值與正常人相比非常高，因而測定sCD14-ST來診斷敗血癥（非專利文獻3、專利文獻1）。此外，還公開了通過sCD14-ST的特異性抗體來對其進行測定（專利文獻1、專利文獻2）。此外，還公開有其早期檢測和評價嚴重程度的方法（專利文獻2、非專利文獻3-5）。如此，已知sCD14-ST可精度良好地診斷伴有細菌感染的敗血癥，但尚無對DIC的檢測有用的報道。

如上所述，還沒有能夠簡便而精度良好地進行敗血癥性DIC（或感染性DIC）的診斷的標志物的報道，實際情況是醫生對于敗血癥性DIC（或感染性DIC）的診斷煞費苦心，迫切期望這種標志物的發現。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本專利第4040666號說明書

專利文獻2：日本特開2005-106694號公報

非專利文獻

非專利文獻1：醫學進展(醫學のあゆみ)　2011;238（1）：63-68.

非專利文獻2：醫學進展　2011;238（1）：114-119.

非專利文獻3：J　Infect　Chemother　2005；11：234-238.

非專利文獻4：Medical　Postgraduates　2010；48：25-27.

非專利文獻5：Therapeutic　Reserach　2004；25：1689-1694。

發明內容