[發(fā)明專利]用于微生物感染的局部治療的組合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380023979.8
• 申請日: 2013-04-19
• 公開（公告）號: CN104363904A
• 公開（公告）日: 2015-02-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: P.施利弗特
• 申請（專利權(quán)）人: 亨內(nèi)平生命科學(xué)公司
• 主分類號: A61K31/195
• 分類號: A61K31/195;A61K31/23;A61K9/06;A61K47/38;A61P31/04;A61P31/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 曹立莉

相關(guān)申請的交叉引用

本申請要求2012年4月20日提交的美國臨時(shí)申請?zhí)?1/636,203和2012年5月23日提交的美國臨時(shí)申請?zhí)?1/650,755的優(yōu)先權(quán)，它們中的每一篇通過引用整體并入。

背景技術(shù)

有些細(xì)菌病原體從完整的或受損傷的粘膜或皮膚表面引起人疾病。這些病原體中的許多得自其他人或動(dòng)物、內(nèi)源性來源或無數(shù)環(huán)境來源。一旦進(jìn)入人體中，病原體就會(huì)寄居在表面上，主要作為生物體的生物膜，其被定義為通過多糖、蛋白和核酸的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)與宿主組織、醫(yī)療裝置和其它細(xì)菌連接的生物體的薄膜。這些細(xì)菌也可以作為浮游生物(液體培養(yǎng)基)培養(yǎng)物存在于一些宿主組織環(huán)境(諸如血流和粘膜分泌物)中。類似地，這些潛在病原體可以作為生物膜或浮游生物培養(yǎng)物存在于無數(shù)無生命環(huán)境中。

甘油單月桂酸酯(GML)是一種天然存在的基于甘油的化合物，其以前已經(jīng)被證實(shí)具有抗微生物、抗病毒和抗炎性能。本發(fā)明提供了用于治療由一種或多種微生物感染引起的各種微生物感染和疾病的GML組合物和方法。

發(fā)明內(nèi)容

為了將有效水平的抗微生物化合物(諸如GML)施用于人類和其它脊椎動(dòng)物的皮膚和粘膜表面，需要簡單的、廉價(jià)的和良好耐受的方法和組合物。本發(fā)明解決了該需要和其它需要。

在一個(gè)方面，本發(fā)明涉及一種組合物，其包含甘油單月桂酸酯(GML)或其衍生物和植物油。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述植物油是棕櫚油、橄欖油、玉米油、芥花油、椰子油、大豆油或小麥油、或它們的組合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述植物油以約10％至約99％、約20％至約90％、約30％至約80％、或約40％至約70％存在于所述組合物中。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述包含GML或其衍生物和植物油的組合物還包含藥學(xué)上可接受的局部用載體，例如，凡士林。在一個(gè)實(shí)施方案中，GML或其衍生物以約10μg/mL至約100mg/mL、約50μg/mL至約50mg/mL、約100μg/mL至約10mg/mL、或約500μg/mL至約5mg/mL的濃度存在于所述組合物中。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述包含GML或其衍生物和植物油的組合物還包含纖維素衍生物，例如羥丙基纖維素或羥乙基纖維素或它們的組合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述纖維素衍生物以多達(dá)1.25％w/w存在于所述組合物中。

在另一個(gè)方面，本發(fā)明涉及一種組合物，其包含GML或其衍生物和非水性凝膠。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述包含GML或其衍生物和非水性凝膠的組合物具有約4.0至約4.5的pH。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述非水性凝膠包含聚乙二醇、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素或它們的組合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述聚乙二醇以約25％w/w存在于所述組合物中。在一個(gè)實(shí)施方案中，羥丙基纖維素和羥乙基纖維素各自以約1.25％w/w的濃度存在于所述組合物中。

在一個(gè)實(shí)施方案中，所述包含非水性凝膠的GML組合物包含具有約300至約4000的分子量范圍的聚乙二醇。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述聚乙二醇具有約400或約1000的分子量。

在一個(gè)實(shí)施方案中，所述包含非水性凝膠的GML組合物還包含局部用載體，例如，凡士林。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述組合物包含植物油。

在一個(gè)實(shí)施方案中，本文描述的組合物包含濃度為總組合物的約0.001％(w/v)至約10％(w/v)的GML或其衍生物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，GML或其衍生物以組合物的約0.005％(w/v)至約5％(w/v)存在。在另一個(gè)實(shí)施方案中，GML或其衍生物以約0.01至約1％存在。在另一個(gè)實(shí)施方案中，GML或其衍生物以組合物的約0.1％(w/v)至約0.5％(w/v)存在。

在一個(gè)實(shí)施方案中，GML或其衍生物以約10μg/mL至約100mg/mL的濃度存在于所述組合物中。在另一個(gè)實(shí)施方案中，GML或其衍生物占組合物的約50μg/mL至約50mg/mL。在另一個(gè)實(shí)施方案中，GML或其衍生物包含約100μg/mL至約10mg/mL。在另一個(gè)實(shí)施方案中，GML或其衍生物包含約500μg/mL至約5mg/mL。

在一個(gè)實(shí)施方案中，本文中提供的GML組合物包含約65％(w/w)至約80％(w/w)的濃度的丙二醇。在另一個(gè)實(shí)施方案中，聚乙二醇以約20％(w/w)至約35％(w/w)的濃度存在于所述組合物中。在一個(gè)實(shí)施方案中，丙二醇和聚乙二醇存在于所述局部用組合物中。

在一個(gè)實(shí)施方案中，所述組合物包含纖維素衍生物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述組合物包含羥丙基纖維素或羥乙基纖維素。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述纖維素以約0.1％(w/w)至約5.0％(w/w)的濃度存在。