[發明專利][(1S)-1-{[(2S,4R)-4-(7-氯-4-甲氧基異喹啉-1-基氧基)-2-({(1R,2S)-1-[(環丙基磺酰基)氨甲酰基]-2-乙烯基環丙基}氨甲酰基)吡咯烷-1-基]羰基}-2,2-二甲基丙基]氨基甲酸1,1-二甲基乙基酯的增溶的膠囊制劑

在審

• 申請號: 201380023724.1
• 申請日: 2013-04-30
• 公開（公告）號: CN104363899A
• 公開（公告）日: 2015-02-18
• 發明（設計）人: R·K·佩龍
• 申請（專利權）人: 百時美施貴寶愛爾蘭控股公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/4709;A61P31/14
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

1.制劑，包括膠囊，其包含至少一種活性藥物成分，所述至少一種活性藥物成分包括具有式(I)的增溶的化合物

2.權利要求1的制劑，其還包含至少一種增溶劑且任選地包含至少一種表面活性劑和/或至少一種穩定劑。

3.權利要求2的制劑，其中包含約0.01％w/w至約1％w/w的至少一種穩定劑。

4.權利要求2的制劑，其中包含約0.1％w/w至約60％w/w的至少一種活性藥物成分，包含約1％w/w至約80％w/w的至少一種增溶劑，包含約0％w/w至約60％w/w的至少一種表面活性劑，且包含約0.01％w/w至約1％w/w的至少一種穩定劑。

5.權利要求2的制劑，其中包含約1％w/w至約40％w/w的至少一種活性藥物成分，包含約10％w/w至約80％w/w的至少一種增溶劑，包含約5％w/w至約40％w/w的至少一種表面活性劑，且包含約0.02％w/w至約0.5％w/w的至少一種穩定劑。

6.權利要求2的制劑，其中包含約1％w/w至約40％w/w的至少一種活性藥物成分，包含約5％w/w至約80％w/w的至少一種增溶劑，包含約15％w/w至約40％w/w的至少一種表面活性劑，且包含約0.05％w/w至約0.2％w/w的至少一種穩定劑。

7.權利要求2的制劑，其中所述至少一種增溶劑包括中鏈脂肪酸甘油三酯，以及中鏈脂肪酸甘油單酯與甘油二酯的組合。

8.權利要求2的制劑，其中所述至少一種增溶劑為聚氧乙基化甘油酯。

9.權利要求2的制劑，其中所述至少一種表面活性劑為聚氧乙烯去水山梨醇單油酸酯。

10.權利要求2的制劑，其中所述至少一種穩定劑為丁基化羥基甲苯。

11.制劑，其包含：

(a)至少一種活性藥物成分，其中所述至少一種活性藥物成分包括式(I)化合物

(b)至少一種增溶劑，其選自中鏈脂肪酸甘油三酯、聚氧乙基化甘油酯、中鏈脂肪酸甘油單酯與甘油二酯的組合，以及它們的組合；

(c)至少一種表面活性劑，其為聚氧乙烯去水山梨醇單油酸酯；和

(d)至少一種穩定劑，其為丁基化羥基甲苯。

12.權利要求11的制劑，其中包含約1％w/w至約40％w/w的至少一種活性藥物成分。

13.權利要求11的制劑，其中包含約0.05％w/w至約0.2％w/w的至少一種穩定劑。

14.權利要求11的制劑，其中所述至少一種增溶劑為中鏈脂肪酸甘油三酯，以及中鏈脂肪酸甘油單酯與甘油二酯的組合。

15.權利要求14的制劑，其中包含約10％w/w至約80％w/w的至少一種增溶劑。

16.權利要求15的制劑，其中包含約15％w/w至約40％w/w的至少一種表面活性劑。

17.權利要求11的制劑，其中所述至少一種增溶劑為聚氧乙基化甘油酯。

18.權利要求17的制劑，其中包含約1％w/w至約80％w/w的至少一種增溶劑。

19.權利要求17的制劑，其中包含約1％w/w至約40％w/w的至少一種表面活性劑。

20.制劑，包括膠囊，其包含至少一種活性藥物成分，所述至少一種活性藥物成分包括具有式(I)的增溶的化合物

所述制劑在40℃和75％相對濕度下穩定至少6個月。

21.權利要求20的制劑，其中所述至少一種活性藥物成分具有至少約98％的效能保留。

22.權利要求20的制劑，其中所述制劑具有小于10％的總降解物。

23.權利要求20的制劑，其中所述制劑具有小于5％的總降解物。

24.權利要求20的制劑，其中所述制劑具有小于2％的總降解物。

25.權利要求20的制劑，其中所述制劑具有小于1％的總降解物。