[發(fā)明專利]含有α連接蛋白C?末端(ACT)肽的局部凝膠

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380023492.X
• 申請日: 2013-03-01
• 公開（公告）號: CN104271142B
• 公開（公告）日: 2017-07-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: G·格哈特尼卡
• 申請（專利權(quán)）人: 福斯特斯特林研究公司
• 主分類號: A61K31/74
• 分類號: A61K31/74;A61K38/16;A61K38/00
• 代理公司: 北京北翔知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11285
• 代理人: 孫占華,張廣育

1.一種局部制劑，其包含至少一種α連接蛋白多肽和羥乙基纖維素凝膠，其中所述羥乙基纖維素凝膠使所述α連接蛋白多肽穩(wěn)定，并且其中所述制劑還包含將所述局部制劑的pH保持在5-7的緩沖劑。

2.權(quán)利要求1的局部制劑，其中所述羥乙基纖維素凝膠使所述α連接蛋白多肽穩(wěn)定以使得在5℃下保存3個月后通過分析方法可檢測到至少98％的所述α連接蛋白多肽。

3.權(quán)利要求1的局部制劑，其中所述羥乙基纖維素凝膠使所述α連接蛋白多肽穩(wěn)定以使得在5℃下保存3個月后通過分析方法可檢測到至少95％的所述α連接蛋白多肽。

4.權(quán)利要求1的局部制劑，其中所述羥乙基纖維素以1.25％(w/w)的濃度存在。

5.權(quán)利要求1的局部制劑，其中所述至少一種α連接蛋白多肽以0.005％(w/w)至1.00％(w/w)的濃度存在。

6.權(quán)利要求1的局部制劑，其中所述緩沖劑為磷酸鹽緩沖劑。

7.權(quán)利要求1的局部制劑，其中所述至少一種α連接蛋白多肽包含α連接蛋白蛋白質(zhì)或其保守性變體的最靠近羧基末端的4-30個連續(xù)氨基酸。

8.權(quán)利要求7的局部制劑，其中所述至少一種α連接蛋白多肽在其氨基末端連接至細胞內(nèi)化運載體。

9.權(quán)利要求8的局部制劑，其中所述細胞內(nèi)化運載體為觸角足序列。

10.權(quán)利要求7的局部制劑，其中所述至少一種α連接蛋白多肽包含SEQ ID NO：9的氨基酸序列。

11.權(quán)利要求7的局部制劑，其中所述α連接蛋白多肽為連接蛋白37、連接蛋白40、連接蛋白43或連接蛋白45。

12.權(quán)利要求1的局部制劑用于制備用于有需要的受試者中的傷口治療的藥劑的用途。

13.權(quán)利要求12的用途，其中所述傷口為急性外科傷口。

14.權(quán)利要求12的用途，其中所述傷口為慢性的傷口。

15.一種生產(chǎn)局部制劑的方法，其包括：

a)混合丙二醇、丙三醇、對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯直至所述對羥基苯甲酸酯完全溶解；

b)單獨混合純水、EDTA、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉和D-甘露醇直至獲得澄清溶液；

c)將來自a)的溶液加入至來自b)的溶液中，用純水沖洗所述來自a)的溶液的容器，將沖洗液加入合并的溶液中，并混合直至所述合并的溶液為目測均相的；

d)一邊均化混合，一邊將羥乙基纖維素加入c)的所述合并的溶液中并混合直至聚合物完全分散、

e)單獨混合純水與α連接蛋白多肽直至所述肽完全溶解；

f)將來自e)的溶液加入至d)的溶液中，用純水沖洗所述來自e)的溶液的容器，將所述沖洗液加入至所述合并的溶液，并混合直至所述合并的溶液為均相的。

16.權(quán)利要求12的用途，其中所述傷口為慢性的、非感染的、全層皮膚下肢潰瘍。

17.權(quán)利要求12的用途，其中所述傷口為下肢靜脈性潰瘍。

18.權(quán)利要求12的用途，其中所述傷口為糖尿病性足潰瘍。

19.權(quán)利要求12的用途，其中所述傷口為壓迫性潰瘍。

20.權(quán)利要求12的用途，其中所述傷口為慢性潰瘍。

21.權(quán)利要求20的用途，其中所述藥劑是以第0天、第3天、第7天、第14天、第21天和第28天的給藥方案給予所述受試者。

22.權(quán)利要求20的用途，其中所述藥劑是以第0天、第3天、第1周、第2周、第3周、第4周、第5周、第6周、第7周、第8周、第9周、第10周、第11周和第12周的給藥方案給予所述受試者。