[發(fā)明專利]使用PD-1軸結(jié)合拮抗劑和VEGF拮抗劑治療癌癥的方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201380023297.7 | 申請日： | 2013-05-30 |
| 公開（公告）號： | CN104271601B | 公開（公告）日： | 2020-02-04 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | H·梅克爾;B·歐文 | 申請（專利權(quán)）人： | 霍夫曼-拉羅奇有限公司 |
| 主分類號： | C07K16/28 | 分類號： | C07K16/28;C07K16/22;A61K39/395 |
| 代理公司： | 11494 北京坤瑞律師事務(wù)所 | 代理人： | 封新琴 |
| 地址： | 瑞士*** | 國省代碼： | 瑞士;CH |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 使用 pd 結(jié)合 拮抗劑 vegf 治療 癌癥 方法 | ||
1.抗PD-L1抗體在制備供一種在個體中治療癌癥或延遲癌癥進展的方法使用的藥物或試劑盒中的用途，其中所述方法包括對所述個體施用有效量的抗PD-L1抗體、奧沙利鉑、亞葉酸、5-FU和抗VEGF抗體，
其中所述抗PD-L1抗體包含重鏈和輕鏈可變區(qū)序列，其中：
(a)所述重鏈可變區(qū)包含HVR-H1、HVR-H2和HVR-H3，其中
(i)所述HVR-H1如GFTFSDSWIH(SEQ ID NO:15)所示，
(ii)所述HVR-H2如AWISPYGGSTYYADSVKG(SEQ ID NO:16)所示，
(iii)所述HVR-H3如RHWPGGFDY(SEQ ID NO:3)所示；且
(b)所述輕鏈可變區(qū)包含HVR-L1、HVR-L2和HVR-L3，其中
(i)所述HVR-L1如RASQDVSTAVA(SEQ ID NO:17)所示，
(ii)所述HVR-L2如SASFLYS(SEQ ID NO:18)所示，
(iii)所述HVR-L3如QQYLYHPAT(SEQ ID NO:19)所示，
其中所述抗PD-L1抗體抑制PD-L1與PD-1和B7-1兩者的結(jié)合，其中所述抗VEGF抗體與由雜交瘤ATCC HB 10709生成的單克隆抗VEGF抗體A4.6.1結(jié)合相同表位。
2.權(quán)利要求1的用途，其中所述抗PD-L1抗體包含：如SEQ ID NO：20的氨基酸序列所示的重鏈可變區(qū)和如SEQ ID NO：21的氨基酸序列所示的輕鏈可變區(qū)。
3.權(quán)利要求1的用途，其中所述抗PD-L1抗體是YW243.55.S70。
4.權(quán)利要求1-3中任一項的用途，其中所述抗PD-L1抗體是單克隆抗體。
5.權(quán)利要求1-4中任一項的用途，其中所述抗PD-L1抗體是選自下組的抗體片段：Fab，F(xiàn)ab’-SH，F(xiàn)v，scFv，和(Fab’)2片段。
6.權(quán)利要求1-5中任一項的用途，其中所述抗PD-L1抗體是人源化抗體。
7.權(quán)利要求1-5中任一項的用途，其中所述抗PD-L1抗體是人抗體。
8.權(quán)利要求1-7中任一項的用途，其中所述抗VEGF抗體是人源化抗體。
9.權(quán)利要求1-8中任一項的用途，其中所述抗VEGF抗體是貝伐單抗(bevacizumab)。
10.權(quán)利要求1-8中任一項的用途，其中所述抗VEGF抗體具有如下述氨基酸序列所示的重鏈可變區(qū)：
和如下述氨基酸序列所示的輕鏈可變區(qū)：
11.權(quán)利要求1-10中任一項的用途，其中所述治療導(dǎo)致所述個體中所述治療停止后持久的響應(yīng)。
12.權(quán)利要求1-10中任一項的用途，其中所述受試者具有結(jié)直腸癌。
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