[發(fā)明專利]作為抗β-淀粉樣蛋白纖絲形成的抑制劑的氨基苯乙烯基苯并呋喃衍生物和包含其的藥物組合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380022894.8
• 申請日: 2013-04-01
• 公開（公告）號: CN104507934A
• 公開（公告）日: 2015-04-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 金東辰;柳景昊;金泳秀;樸雄緒;姜用求;金惠淵;金允炅;樸騏德;金孟燮;徐貴賢;安永吉
• 申請（專利權(quán)）人: 韓國科學(xué)技術(shù)研究院
• 主分類號: C07D413/12
• 分類號: C07D413/12;C07D307/86;A61K31/421;A61P25/00
• 代理公司: 北京路浩知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11002
• 代理人: 謝順星;劉成春

1.化合物，選自下式(I)的氨基苯乙烯基苯并呋喃化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽、同分異構(gòu)體、水合物和溶劑化物：

其中，

R¹和R²各自獨(dú)立地為氫、C_1-6烷基或C_3-8環(huán)烷基，其中C_1-6烷基或C_3-8環(huán)烷基可選地被一個或多個鹵素取代；

R³是氫、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基；

R⁴是氫、NR⁵R⁶、含有1個或多個N且任意地包含O和S的C_3-8雜環(huán)烷基、或吡啶基，其中所述C_3-8雜環(huán)烷基或吡啶基可選地被選自C_1-3烷基和氧代基團(tuán)的一個或多個取代基取代，且所述R⁵和R⁶各自獨(dú)立地為氫或C_1-6烷基；以及

n是1-4的整數(shù)。

2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中R¹是甲基，且R²是甲基或2-氟乙基。

3.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中R³是氫或C_1-2烷氧基。

4.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中R⁴是氫、二甲胺、二乙胺、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、哌啶-1-基、1-甲基哌啶-2-基、1-甲基哌啶-3-基、噁唑烷-3-基、吡咯烷-1-基、1-甲基吡咯烷-2-基、嗎啉-4-基、(2S,6R)-2,6-二甲基嗎啉-4-基、1-甲基哌嗪-4-基、硫代嗎啉-4-基或1,1-二氧硫代嗎啉-4-基。

5.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中n是1-3的整數(shù)。

6.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中式(I)的氨基苯乙烯基苯并呋喃化合物選自下組：

1)(E)-6-(2-(3-噁唑烷基)乙氧基)-2-(4-二甲氨基苯乙烯基)苯并呋喃；

2)(E)-6-(2-二甲氨基乙氧基)-2-(4-二甲氨基苯乙烯基)苯并呋喃；

3)(E)-6-(3-二甲氨基丙氧基)-2-(4-二甲氨基苯乙烯基)苯并呋喃；

4)(E)-6-(3-二乙氨基丙氧基)-2-(4-二甲氨基苯乙烯基)苯并呋喃；

5)(E)-6-(3-(4-嗎啉代丙氧基))-2-(4-二甲氨基苯乙烯基)苯并呋喃；

6)(E)-6-(2-(1-吡咯烷基)丙氧基)-2-(4-二甲氨基苯乙烯基)苯并呋喃；

7)(E)-6-(2-(1-甲基-2-吡咯烷基)乙氧基)-2-(4-二甲氨基苯乙烯基)苯并呋喃；

8)(E)-6-(2-(4-嗎啉代乙氧基))-2-(4-二甲氨基苯乙烯基)苯并呋喃；

9)(E)-6-(3-((2S,6R)-2,6-二甲基嗎啉代)丙氧基)-2-(4-二甲氨基苯乙烯基)苯并呋喃；

10)(E)-6-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-2-(4-二甲氨基苯乙烯基)苯并呋喃；

11)(E)-6-(3-(1-哌啶基)丙氧基)-2-(4-二甲氨基苯乙烯基)苯并呋喃；

12)(E)-6-(1-甲基-2-哌啶基甲氧基)-2-(4-二甲氨基苯乙烯基)苯并呋喃；

13)(E)-6-(1-甲基-3-哌啶基甲氧基)-2-(4-二甲氨基苯乙烯基)苯并呋喃；

14)(E)-6-(3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙氧基)-2-(4-二甲氨基苯乙烯基)苯并呋喃；

15)(E)-6-(3-(4-硫代嗎啉代丙氧基))-2-(4-二甲氨基苯乙烯基)苯并呋喃；

16)(E)-6-(3-(4-硫代嗎啉-1,1-二氧化物)丙氧基)-2-(4-二甲氨基苯乙烯基)苯并呋喃；

17)(E)-6-(3-(4-吡啶基)丙氧基)-2-(4-二甲氨基苯乙烯基)苯并呋喃；

18)(E)-6-(3-(3-吡啶基)丙氧基)-2-(4-二甲氨基苯乙烯基)苯并呋喃；

19)(E)-6-(3-(2-吡啶基)丙氧基)-2-(4-二甲氨基苯乙烯基)苯并呋喃；以及

20)(E)-6-(甲氧基)-2-(4,4'-甲基(2-氟乙基)氨基苯乙烯基)苯并呋喃。