[發明專利]用于治療急性疼痛的阿芬太尼組合物

有效

• 申請號: 201380022630.2
• 申請日: 2013-05-01
• 公開（公告）號: CN104427978B
• 公開（公告）日: 2017-03-01
• 發明（設計）人: A·彼得松;E·施萬;B·約翰松
• 申請（專利權）人: 奧瑞克索股份公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K9/20;A61K31/454
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司11314
• 代理人: 程偉,李媛

1.一種適合于舌下遞送的藥物組合物，其包含一種混合物，所述混合物包含：

(a)阿芬太尼或其藥學上可接受的鹽的微粒，所述微粒存在于更大的載體粒子的表面；

(b)水溶性弱堿；和

(c)弱酸化合物，所述酸與阿芬太尼或其鹽的微粒存在于均勻混合物中。

2.根據權利要求1所述的組合物，其中弱酸性材料的粒子存在于載體粒子中，以使得所述載體粒子包含：

(i)所述酸材料；和

(ii)另一種載體粒子材料的復合體。

3.根據權利要求1或權利要求2所述的組合物，其中所述弱酸性材料的粒子存在于所述載體粒子的表面。

4.根據前述權利要求任一項所述的組合物，其中所述酸是檸檬酸。

5.根據前述權利要求任一項所述的組合物，其中所述水溶性弱堿包含磷酸鹽，例如磷酸三鈉。

6.根據前述權利要求任一項所述的組合物，其中所述載體粒子包含甘露醇。

7.根據前述權利要求任一項所述的藥物組合物，其進一步包含崩解劑。

8.根據權利要求7所述的組合物，其中所述崩解劑是超崩解劑，其選自交聯羧甲基纖維素納、羧基乙酸淀粉鈉、交聯聚維酮或其混合物。

9.根據前述權利要求任一項所述的組合物，其為適合于舌下施用的片劑形式。

10.一種制備如權利要求1至9任一項所定義的組合物的方法，其包括干混合載體粒子和阿芬太尼或其鹽。

11.一種制備如權利要求9所定義的舌下片劑的方法，其包括直接壓制或壓實如權利要求1至8任一項所定義的組合物。

12.一種治療疼痛的方法，所述方法包括向患有疼痛或對疼痛敏感的人施用如權利要求1至9任一項所定義的組合物。

13.一種根據權利要求1至9任一項所定義的組合物，其用于治療疼痛的方法中。

14.根據權利要求1至9任一項所定義的組合物在制備用于治療疼痛的方法中的藥物中的用途。

15.根據權利要求12所述的方法，根據權利要求13所述的組合物，或根據權利要求14所述的用途，其中所述疼痛是中度至重度疼痛。

16.根據權利要求15所述的方法、組合物或用途，其中所述治療是短期的。

17.根據權利要求15或權利要求16所述的方法、組合物或用途，其中所述疼痛與診斷、外科手術或護理相關程序有關。

18.根據權利要求17所述的方法、組合物或用途，其中在所述程序之前不超過約20分鐘施用所述組合物。

19.一種根據權利要求12或15至18任一項所定義的疼痛的治療方法，其中所述方法包括向需要治療的人類患者舌下施用藥物組合物，所述藥物組合物包含約30μg至約3,000μg之間的阿芬太尼或其藥學上可接受的鹽，其中所述施用產生具有以下特征的所述施用后的血藥濃度-時間曲線：

(I)所述施用后約10至約25分鐘之間的t_max(達到最大血藥濃度的時間)；和/或

(II)所述施用后不超過約300分鐘的t_last(最后可測量血藥濃度的時間)；和，任選地，

(III)每mL血漿中約10至約100ng的C_max(最大血藥濃度)。

20.根據權利要求19所述的方法，其包括施用權利要求1至9任一項所定義的組合物。