[發(fā)明專利]表皮生長因子受體表面抗原的表位及其用途在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201380022281.4 | 申請日： | 2013-03-27 |
| 公開（公告）號： | CN104394879A | 公開（公告）日： | 2015-03-04 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 金世鎬;洪廣元;張基奐;金敏洙;李美禎;元鐘和;許旻奎;曹炫壽;俞知鎬 | 申請（專利權(quán)）人： | 株式會社綠十字;財(cái)團(tuán)法人牧巖生命工學(xué)研究所 |
| 主分類號： | A61K38/17 | 分類號： | A61K38/17;A61K38/16;A61K39/395;A61K48/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227 | 代理人： | 鄭斌;彭鯤鵬 |
| 地址： | 韓國*** | 國省代碼： | 韓國;KR |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 表皮 生長因子 受體 表面抗原 及其 用途 | ||
1.表皮生長因子受體(EGFR)的表位，其具有氨基酸序列RGDSFTH(SEQ?ID?NO：2)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的表位，其具有氨基酸序列RGDSFTHTP(SEQ?ID?NO：3)。
3.復(fù)合物，其中權(quán)利要求1或2所述的表位與載體結(jié)合。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的復(fù)合物，其中所述載體是選自以下的至少一種：肽、血清白蛋白、免疫球蛋白、血藍(lán)蛋白和多糖。
5.多核苷酸，其編碼權(quán)利要求1或2所述的表位。
6.重組載體，其包含權(quán)利要求5所述的多核苷酸。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的重組載體，其包含誘導(dǎo)所述表位在微生物細(xì)胞或病毒表面上表達(dá)的啟動子或編碼信號蛋白的核苷酸序列。
8.重組微生物或病毒，其被權(quán)利要求6或7所述的重組載體轉(zhuǎn)化。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的重組微生物或病毒，其選自重組大腸桿菌、重組酵母和重組噬菌體。
10.制備具有SEQ?ID?NO：2的氨基酸序列、包含SEQ?ID?NO：2之氨基酸序列的氨基酸序列或SEQ?ID?NO：3的氨基酸序列的表位的方法，其包括培養(yǎng)權(quán)利要求6至9中任一項(xiàng)所述的重組載體、重組微生物或病毒。
11.用于治療癌癥的疫苗組合物，其包含權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的表位、包含所述表位的復(fù)合物或編碼所述表位的多核苷酸。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的疫苗組合物，其還包含在注射進(jìn)身體后提高抗體形成的可藥用佐劑。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的疫苗組合物，其中所述佐劑是選自以下的至少一種：鋁鹽(Al(OH)3、ALPO4)、角鯊烯、山梨聚糖、聚山梨酯80、CpG、脂質(zhì)體、膽固醇、MPL(單磷酰脂質(zhì)A)和GLA(吡喃葡萄糖基脂質(zhì)A)。
14.根據(jù)權(quán)利要求11所述的疫苗組合物，其中所述多核苷酸包含于可藥用載體中。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的疫苗組合物，其中所述可藥用載體是病毒或非病毒載體。
16.產(chǎn)生與具有SEQ?ID?NO：2或SEQ?ID?NO：3之氨基酸序列的表位特異性結(jié)合的抗體或其片段的方法，所述方法使用具有SEQ?ID?NO：2的氨基酸序列、包含SEQ?ID?NO：2之氨基酸序列的氨基酸序列或SEQ?ID?NO：3的氨基酸序列的表位；包含所述表位的復(fù)合物；或編碼所述表位的多核苷酸。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述抗體是多克隆抗體或單克隆抗體。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其包括以下步驟：
向動物施用具有SEQ?ID?NO：2的氨基酸序列、包含SEQ?ID?NO：2之氨基酸序列的氨基酸序列或SEQ?ID?NO：3的氨基酸序列的表位；包含所述表位的復(fù)合物；或編碼所述表位的多核苷酸；以及
從所述動物中篩選與具有SEQ?ID?NO：2的氨基酸序列、包含SEQ?ID?NO：2之氨基酸序列的氨基酸序列或SEQ?ID?NO：3的氨基酸序列的表位特異性結(jié)合的抗體。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其還包括進(jìn)行人源化或去免疫化的步驟。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其中所述人源化包括將由動物產(chǎn)生之抗體的CDR序列移植到人抗體框架區(qū)(FR)中。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其還包括進(jìn)行替換、插入或缺失至少一個(gè)氨基酸以提高親和力或降低免疫原性的步驟。
22.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中所述動物是轉(zhuǎn)基因動物，其能夠產(chǎn)生具有與人抗體之氨基酸序列相同的氨基酸序列的抗體。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的方法，其中所述轉(zhuǎn)基因動物是轉(zhuǎn)基因小鼠。
24.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其采用展示技術(shù)。
25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其中所述展示技術(shù)是選自以下的至少一種：噬菌體展示、細(xì)菌展示和核糖體展示。
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