[發(fā)明專利]內(nèi)酰胺的合成

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380021651.2
• 申請日: 2013-04-24
• 公開（公告）號: CN104302620A
• 公開（公告）日: 2015-01-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 弗朗西斯·澤維爾·塔瓦雷斯
• 申請（專利權(quán)）人: 弗朗西斯·澤維爾·塔瓦雷斯
• 主分類號: C07D205/08
• 分類號: C07D205/08;C07D487/14;A61K31/397;A61P35/00
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 徐達(dá)

1.制備式(a)的4-8元內(nèi)酰胺環(huán)的方法

其中G代表完成所述環(huán)的1-5個原子，其中從左向右讀G代表：對于4元環(huán)的-C-和對于5元環(huán)的-C-C-、-C-O-、-O-C-、-N-C-、-C-N-和對于6、7和8元環(huán)的相似安排的C、O、N，其中任何開放的化合價是H或有機部分比如烷基或者其中開放的化合價代表鍵合至化合價所允許的相鄰原子或相同原子的環(huán)比如螺環(huán)，其包括下述步驟：

(i)用酸和脫水劑處理式(b)羧酸

其中LG是離去基團比如tBoc，從而所加入的強酸的量使得所希望的轉(zhuǎn)化發(fā)生而不在環(huán)化之前失去離去基團(LG)，和

(ii)回收內(nèi)酰胺(a)。

2.權(quán)利要求1的方法，其中直接失去所述離去基團LG以提供(a)而不分離任何中間體。

3.權(quán)利要求1的方法，其中在步驟(ii)之前所述離去基團LG留在內(nèi)酰胺上。

4.權(quán)利要求1的方法，其中所述酸是三氟乙酸。

5.權(quán)利要求1的方法，其中所述脫水劑和所述酸包含強酸酐比如三氟乙酸酐和三氟乙酸。

6.權(quán)利要求1的方法，其中所述脫水劑和所述酸包含由兩分子相同酸構(gòu)成的酸酐，所述酸是比如三氟乙酸或其它三鹵乙酸或二鹵乙酸或者芳基/雜芳基酸酐或取代的芳基/雜芳基酸酐比如對硝基苯甲酸酐。

7.權(quán)利要求1的方法，其中所述脫水劑是基于碳二亞胺的試劑比如DCC和EDC，基于銨的試劑比如HBTU、TBTU、HATU、HTCU，基于鏻的試劑比如BOP、PyBOP、PyAOP、PyBroP，基于脲鎓的試劑比如TSTU、TOTU、TPTU或者其它試劑比如DEPBT、CDI或T3P。

8.下式(RRR)或(QQQ)的化合物：

其中

R³⁷是式(I)、(II)或(III)的R⁸值或者R³⁷是式(IV)的R¹⁴值；

R³¹、yy和ZZ如前文對(Q)所定義；

Y是-CH-或-N；

L如化合價允許是氫，芳基，雜芳基，C_l-C₈烷氧基，芳氧基，雜芳氧基，C₁-C₈烷基，環(huán)烷基烷基，或-TT-RR如上文對式(Q)所定義，C₁-C₈環(huán)烷基或環(huán)烷基含有一個或多個選自N、O和S的雜原子；和

R⁶⁵是能夠被伯胺替代例如以形成最終產(chǎn)物的中間體的任何離去基團比如Cl、Br、I、F、SMe、SOMe、SO₂Me、SO烷基、SO₂烷基、SO芳基、SO₂芳基、羥基、羥基烷基、羥基芳基或羥基雜芳基，或R⁶⁵可以是式(Q)的R⁵⁵值。

9.權(quán)利要求8的化合物，其中R⁶⁵不是Cl。