[發(fā)明專利]乳鐵蛋白融合蛋白及其制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201380021309.2 | 申請日： | 2013-04-23 |
| 公開（公告）號： | CN104245739B | 公開（公告）日： | 2018-06-01 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 佐藤淳;加賀谷伸治 | 申請（專利權(quán)）人： | NRL制藥股份有限公司 |
| 主分類號： | C07K19/00 | 分類號： | C07K19/00;A01H5/00;A01H6/00;A01K67/027;A61K38/16;A61P1/00;A61P1/02;A61P1/10;A61P3/10;A61P9/12;A61P13/02;A61P13/08;A61P15/12;A |
| 代理公司： | 隆天知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 72003 | 代理人： | 張永康;李英艷 |
| 地址： | 日本神*** | 國省代碼： | 日本;JP |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 乳鐵蛋白 融合蛋白 生物活性片斷 天然乳 鐵蛋白 制備 臨床應(yīng)用效果 蛋白質(zhì)或肽 基因重組 生物活性 變異體 氨基酸 式中 蛋白質(zhì) 體內(nèi) 保留 | ||
1.一種融合蛋白或在所述融合蛋白上附加有信號肽和標(biāo)簽序列中的至少一者的變異體，其中，
該融合蛋白是由含有FcRn結(jié)合區(qū)的蛋白質(zhì)或肽與乳鐵蛋白形成的融合蛋白，
并且，以(LF-s-Y)n或(Y-s-LF)n來表示，并且含有FcRn結(jié)合區(qū)的蛋白質(zhì)或肽，含有選自IgG的重鏈Fc區(qū)、Fc區(qū)的CH2結(jié)構(gòu)域和CH3結(jié)構(gòu)域、Fc區(qū)的CH2結(jié)構(gòu)域中的任意物質(zhì)，并且，不存在Y的鉸鏈區(qū)，
式中，LF表示乳鐵蛋白，Y表示含有FcRn結(jié)合區(qū)的蛋白質(zhì)或肽，s表示0～10個任意的氨基酸的序列，n表示1～10的整數(shù)。
2.如權(quán)利要求1所述的融合蛋白或在所述融合蛋白上附加有信號肽和標(biāo)簽序列中的至少一者的變異體，其中，融合蛋白是單體或二聚物，n＝1或2。
3.如權(quán)利要求1所述的融合蛋白或在所述融合蛋白上附加有信號肽和標(biāo)簽序列中的至少一者的變異體，其中，融合蛋白是單體。
4.如權(quán)利要求1～3中的任一項所述的融合蛋白或在所述融合蛋白上附加有信號肽和標(biāo)簽序列中的至少一者的變異體，其中，融合蛋白保留著天然乳鐵蛋白或基因重組型乳鐵蛋白的50％以上的鐵螯合能力。
5.如權(quán)利要求1～3中的任一項所述的融合蛋白或在所述融合蛋白上附加有信號肽和標(biāo)簽序列中的至少一者的變異體，其中，融合蛋白是以選自于由乳鐵蛋白受體、IgG受體以及白蛋白受體所構(gòu)成的組中的至少一種受體為介而被攝取的。
6.如權(quán)利要求4所述的融合蛋白或在所述融合蛋白上附加有信號肽和標(biāo)簽序列中的至少一者的變異體，其中，融合蛋白是以選自于由乳鐵蛋白受體、IgG受體以及白蛋白受體所構(gòu)成的組中的至少一種受體為介而被攝取的。
7.如權(quán)利要求1～3、6中任一項所述的融合蛋白或在所述融合蛋白上附加有信號肽和標(biāo)簽序列中的至少一者的變異體，其中，融合蛋白與天然乳鐵蛋白或基因重組型乳鐵蛋白相比，提高了對糜蛋白酶的耐受性。
8.如權(quán)利要求4所述的融合蛋白或在所述融合蛋白上附加有信號肽和標(biāo)簽序列中的至少一者的變異體，其中，融合蛋白與天然乳鐵蛋白或基因重組型乳鐵蛋白相比，提高了對糜蛋白酶的耐受性。
9.如權(quán)利要求5所述的融合蛋白或在所述融合蛋白上附加有信號肽和標(biāo)簽序列中的至少一者的變異體，其中，融合蛋白與天然乳鐵蛋白或基因重組型乳鐵蛋白相比，提高了對糜蛋白酶的耐受性。
10.一種核酸分子，其編碼權(quán)利要求1～9中任一項所述的融合蛋白或在所述融合蛋白上附加有信號肽和標(biāo)簽序列中的至少一者的變異體。
11.一種表達(dá)載體，其含有權(quán)利要求10所述的核酸分子。
12.一種宿主細(xì)胞，其含有權(quán)利要求11所述的表達(dá)載體。
13.一種基于乳鐵蛋白得以改善的疾病的治療劑，其含有權(quán)利要求1～9中任一項所述的融合蛋白或在所述融合蛋白上附加有信號肽和標(biāo)簽序列中的至少一者的變異體。
14.一種醫(yī)藥品組合物，其含有權(quán)利要求1～9中任一項所述的融合蛋白或在所述融合蛋白上附加有信號肽和標(biāo)簽序列中的至少一者的變異體和載體。
15.一種權(quán)利要求1～9中任一項所述的融合蛋白或在所述融合蛋白上附加有信號肽和標(biāo)簽序列中的至少一者的變異體的制造方法，其中，其包括：針對含有編碼該融合蛋白或在所述融合蛋白上附加有信號肽和標(biāo)簽序列中的至少一者的變異體的基因的宿主細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，表達(dá)融合蛋白，并從該宿主細(xì)胞或其培養(yǎng)基中回收融合蛋白或在所述融合蛋白上附加有信號肽和標(biāo)簽序列中的至少一者的變異體。
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