[發明專利]選擇性孕酮受體調節劑和非甾體抗炎藥物的組合

在審

• 申請號: 201380020473.1
• 申請日: 2013-02-28
• 公開（公告）號: CN104394870A
• 公開（公告）日: 2015-03-04
• 發明（設計）人: 米歇爾·瑞奇-瑞根;黛爾菲恩·利維;埃里恩·加內爾
• 申請（專利權）人: HRA醫藥實驗室
• 主分類號: A61K31/575
• 分類號: A61K31/575;A61K31/57;A61K31/56;A61K31/5415;A61K45/06;A61K9/00;A61P15/18
• 代理公司: 隆天國際知識產權代理有限公司 72003
• 代理人: 吳小瑛;王芝艷

技術領域

本發明涉及一種避孕的方法。

背景技術

醋酸烏利司他(ulipristal?acétate)是抑制或延遲排卵的選擇性孕酮受體調節劑(Stratton?et?al.,Human?Reproduction,2000,15(5):1092-1099)。醋酸烏利司他是市售的用于緊急避孕的藥丸的活性成分。

緊急避孕能夠在無保護的或保護不足的性交，即缺少另外的避孕方法或所使用的避孕方法未被正確使用或失敗之后，避免意外懷孕的發生。臨床研究表明，對于在無保護或保護不足的性交之后防止意外懷孕(緊急避孕)而言，在性交后72或120小時內施用30mg單一劑量的醋酸烏利司他是安全且有效的(Creinin?et?al.,Obstetrics?and?Gynecology,2006,108(5):1089-1097；Glasier?et?al,Lancet.2010,375(9714):555-62；Fine?et?al,Obstet?Gynecol.2010,115:257-63)。

醋酸烏利司他還被開發用于按需避孕(國際專利申請WO?2010/119029)。“按需”避孕能夠通過僅在需要時(即當意圖性交時或當性交剛剛發生時)施用醋酸烏利司他來避免意外懷孕的發生，在月經周期期間可重復施用所述的醋酸烏利司他。

某些非甾體抗炎化合物(NSAID)也被提出作為避孕藥。實際上，研究已表明，非甾體抗炎藥在減少或阻止多種動物物種(大鼠、兔、羊、猴)排卵中發揮作用(Zanagnolo?et?al.,Fertility?and?Sterility,1996,65:1036-1043；Murdoch,Prostaglandins,1996,52:497-506)。此外，已證實非甾體抗炎藥可以阻止女性排卵(Killick?et?Elstein,Fertility?and?Sterility,1987,47:773-777)。更具體地，其它研究表明2型環氧化酶特異性抑制劑延遲了卵泡破裂并因此使女性排卵延遲(Pall?et?al.,Human?Reproduction,2001,16:1323-1328；Bata?et?al.,Journal?of?Clinical?Pharmacology,2006,46(8):925-932；Jesam?et?al.,Human?Reproduction,2010,25(2):368-373)。嚙齒動物和牛中的研究表明，在顆粒細胞中表達的COX-2的刺激下，排卵時前列腺素的產生導致增加血管滲透性，并導致排卵所需的蛋白水解酶的表達和活化(Richards?JS,1994,Endocr?Rev,15:725-751；Richards?JS,et?al.1995,Récent?Prog?Horm?Res,50:223-254)。

發明內容

發明人現提出了組合至少一種SPRM與至少一種非甾體抗炎藥，其中SPRM優選是醋酸烏利司他或其代謝物。這種組合提供了較好的抑制排卵的效率。

因此，本發明的一個目的是一種藥物組合物，其包括至少一種SPRM和至少一種非甾體抗炎化合物，其中SPRM優選是醋酸烏利司他或其代謝物，非甾體抗炎化合物優選是環氧化酶抑制劑。

本發明的另一個目的是一種女性避孕方法，其包括施用至少一種SPRM與至少一種非甾體抗炎化合物的組合，其中SPRM優選是醋酸烏利司他或其代謝物，非甾體抗炎化合物優選是環氧化酶抑制劑，優選是昔康(oxicam)，更優選是吡羅昔康(piroxicam)。

根據第一個實施方式，預期將SPRM(優選醋酸烏利司他或其代謝物)和非甾體抗炎化合物分別施用、同時施用或連續施用。

根據另一個目的，SPRM(優選醋酸烏利司他或其代謝物)和非甾體抗炎化合物組合于同一藥物組合物內。

本發明的另一個目的是一種試劑盒，優選是一種避孕試劑盒，在同一包裝內其包括：

-包括在生理上可接受的介質中的至少一種SPRM(優選醋酸烏利司他或其代謝物)的藥物組合物A；和

-包括至少一種非甾體抗炎化合物的藥物組合物B。

附圖說明