[發明專利]選擇性孕酮受體調節劑和非甾體抗炎藥物的組合

在審

• 申請號: 201380020473.1
• 申請日: 2013-02-28
• 公開（公告）號: CN104394870A
• 公開（公告）日: 2015-03-04
• 發明（設計）人: 米歇爾·瑞奇-瑞根;黛爾菲恩·利維;埃里恩·加內爾
• 申請（專利權）人: HRA醫藥實驗室
• 主分類號: A61K31/575
• 分類號: A61K31/575;A61K31/57;A61K31/56;A61K31/5415;A61K45/06;A61K9/00;A61P15/18
• 代理公司: 隆天國際知識產權代理有限公司 72003
• 代理人: 吳小瑛;王芝艷

1.一種藥物組合物，其包括至少一種選擇性孕酮受體調節劑(SPRM)和至少一種非甾體抗炎化合物。

2.如權利要求1所述的藥物組合物，其中SPRM是在11β位被芳基取代的甾體衍生物，芳基優選自4-(二甲基氨基)苯基、4-乙酰基苯基和苯醛肟。

3.如權利要求1所述的藥物組合物，其中SPRM是式(Ia)的化合物

其中：

-R₂表示-OH、C₁-C₅烷氧基或-C(＝O)-R₄，和

-R₃表示-OH、C₁-C₅烷氧基、C₂-C₅炔基、C₂-C₅烯基或-O-C(＝O)-R₄，

-R₄選自C₁-C₃烷基和C₁-C₅烷氧基，

-R₅表示：

--NR₆R₇，其中R₆和R₇相互獨立地是-H或C₁-C₃烷基，R₆和R₇優選自H和-CH₃；

--CH＝N-OR₈，其中R₈表示-H或-C(＝O)-X-R₉，R₉是C₁-C₃烷基且X代表O、NH或S；或

--C(＝O)R₁₀，其中R₁₀表示C₁-C₃烷基，

或其代謝物或其藥學上可接受的鹽。

4.如權利要求3所述的藥物組合物，其中SPRM是醋酸烏利司他或其代謝物，代謝物優選為CDB-3877或CDB-3963。

5.如權利要求1至4任一項所述的藥物組合物，其中非甾體抗炎化合物是環氧化酶抑制劑。

6.如權利要求5所述的藥物組合物，其中非甾體抗炎化合物是選擇性或非選擇性2型環氧化酶(COX-2)抑制劑。

7.如權利要求5或6所述的組合物，其中環氧化酶抑制劑是昔康。

8.如權利要求7所述的組合物，其中環氧化酶抑制劑是吡羅昔康。

9.如權利要求7所述的組合物，其中環氧化酶抑制劑是美洛昔康。

10.如權利要求6所述的藥物組合物，其中非甾體抗炎化合物是選自吲哚美辛、萘普生、naproxinod、布洛芬、對乙酰氨基酚、依托度酸和塞來昔布的2型環氧化酶(COX-2)抑制劑。

11.如權利要求1至10任一項所述的藥物組合物，其用于口服給藥。

12.用作女性避孕藥的選擇性孕酮受體調節劑(SPRM)，其與至少一種非甾體抗炎化合物組合。

13.如權利要求12所述的選擇性孕酮受體調節劑(SPRM)，其中SPRM如權利要求2至4任一項所定義且非甾體抗炎化合物如權利要求5至10任一項所定義。

14.如權利要求12或13所述的選擇性孕酮受體調節劑(SPRM)，其中SPRM和非甾體抗炎化合物是單獨、同時或連續施用的。

15.一種女性避孕方法，其包括施用至少一種選擇性孕酮受體調節劑(SPRM)與至少一種非甾體抗炎化合物的組合。

16.如權利要求15所述的避孕方法，其中SPRM如權利要求2至4任一項所定義，并且優選為醋酸烏利司他或其代謝物。

17.如權利要求15或16所述的避孕方法，其中非甾體抗炎化合物如權利要求5至10任一項所定義，并且優選為吡羅昔康或美洛昔康。

18.如權利要求15至17任一項所述的避孕方法，其中SPRM和非甾體抗炎化合物是單獨、同時或連續施用的。