[發(fā)明專利]表達(dá)異源腫瘤相關(guān)抗原的腺病毒有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201380017639.4 | 申請(qǐng)日： | 2013-02-01 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN104271748B9 | 公開（公告）日： | 2019-05-24 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 胡安·富埃約-馬加雷托;坎德拉里亞·戈麥斯-曼扎諾;W·K·阿爾弗雷德·揚(yáng);維克托·克拉斯內(nèi)赫;江虹 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 得克薩斯州大學(xué)系統(tǒng)董事會(huì) |
| 主分類號(hào)： | C12N15/861 | 分類號(hào)： | C12N15/861;C07K14/47 |
| 代理公司： | 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227 | 代理人： | 鄭斌;彭鯤鵬 |
| 地址： | 美國得*** | 國省代碼： | 美國;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 表達(dá) 腫瘤 相關(guān) 抗原 病毒 | ||
1.重組溶瘤腺病毒，其具有包含一個(gè)或更多個(gè)編碼腫瘤抗原之異源核酸序列的基因組，由此所述腺病毒在其表面上表達(dá)所述腫瘤抗原以刺激免疫應(yīng)答，其中所述腺病毒是Δ-24并且其中所述異源核酸插入所述腺病毒六鄰體高變區(qū)1中、六鄰體基因的高變區(qū)5中、纖維蛋白基因的H1環(huán)區(qū)中和/或與蛋白IX綴合。
2.權(quán)利要求1所述的重組溶瘤腺病毒，其中所述腺病毒是Δ-24-RGD。
3.權(quán)利要求1所述的重組溶瘤腺病毒，其包含1至5個(gè)異源核酸序列，所述異源核酸序列各自編碼選自以下的腫瘤抗原或其免疫原性肽：MAGE-1、MAGE-2、MAGE-3、CEA、酪氨酸酶、中期因子、BAGE、CASP-8、β-聯(lián)蛋白、CA-125、CDK-1、ESO-1、gp75、gp100、MART-1、MUC-1、MUM-1、p53、PAP、PSA、PSMA、ras、trp-1、HER-2、TRP-1、TRP-2、IL13Rα、IL13Rα2、AIM-2、AIM-3、NY-ESO-1、C9orf112、SART1、SART2、SART3、BRAP、RTN4、GLEA2、TNKS2、KIAA0376、ING4、HSPH1、C13orf24、RBPSUH、C6orf153、NKTR、NSEP1、U2AF1L、CYNL2、TPR、SOX2、GOLGA、BMI1、COX-2、EGFRvIII、EZH2、LICAM、Livin、Livinβ、MRP-3、巢蛋白、OLIG2、ART1、ART4、B-細(xì)胞周期蛋白、Gli1、Cav-1、組織蛋白酶B、CD74、E-鈣黏著蛋白、EphA2/Eck、Fra-1/Fosl 1、GAGE-1、神經(jīng)節(jié)苷脂/GD2、GnT-V、β1，6-N、Ki67、Ku70/80、PROX1、PSCA、SOX10、SOX11、存活蛋白、UPAR和WT-1，由此所述腺病毒在其表面上表達(dá)1至5種腫瘤抗原。
4.權(quán)利要求1所述的重組溶瘤腺病毒，其包含編碼CEA或其免疫原性肽的異源核酸，由此所述腺病毒表達(dá)包含CEA或其免疫原性肽的嵌合表面蛋白。
5.權(quán)利要求4所述的重組溶瘤腺病毒，其中所述CEA的免疫原性肽是SEQ ID NO：1。
6.權(quán)利要求4所述的重組溶瘤腺病毒，其中所述異源核酸序列插入所述腺病毒六鄰體基因的高變區(qū)5中。
7.權(quán)利要求1所述的重組溶瘤腺病毒，其包含編碼EGFRvIII或其免疫原性肽的異源核酸序列，由此所述腺病毒表達(dá)包含EGFRvIII或其免疫原性肽的嵌合表面蛋白。
8.權(quán)利要求7所述的重組溶瘤腺病毒，其中所述EGFRvIII的免疫原性肽選自SEQ ID NO：2至6。
9.權(quán)利要求7所述的重組溶瘤腺病毒，其中所述異源核酸序列插入所述腺病毒纖維蛋白基因的H1環(huán)區(qū)中。
10.權(quán)利要求1所述的重組溶瘤腺病毒，其具有包含2至5個(gè)各自編碼腫瘤抗原之異源核酸序列的基因組，由此所述腺病毒在其表面上表達(dá)所述腫瘤抗原。
11.權(quán)利要求1所述的重組溶瘤腺病毒，其包含編碼MAGE或其免疫原性肽的異源核酸序列。
12.權(quán)利要求1所述的重組溶瘤腺病毒，其中所述腺病毒包含E3基因區(qū)的部分或全部缺失。
13.權(quán)利要求12所述的重組溶瘤腺病毒，其中所述異源核酸序列插入所述腺病毒的E3缺失基因區(qū)中，由此所述腺病毒表達(dá)MAGE或其免疫原性肽。
14.權(quán)利要求1所述的重組溶瘤腺病毒，其包含編碼NY-ESO-I或其免疫原性肽的異源核酸序列，由此所述腺病毒表達(dá)包含NY-ESO-1或其免疫原性肽的嵌合表面蛋白。
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