[發明專利]確定醫院內感染的易感性的方法

有效

• 申請號: 201380016796.3
• 申請日: 2013-03-22
• 公開（公告）號: CN104246499B
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: A·勒帕珀;F·微納特;A·維勒斯;G·蒙那爾特
• 申請（專利權）人: 里昂奧斯皮思民用公司;生物梅里埃公司
• 主分類號: G01N33/53
• 分類號: G01N33/53;G01N33/68;G01N33/96
• 代理公司: 隆天知識產權代理有限公司72003
• 代理人: 王芝艷,吳小瑛

本發明整體上涉及醫療領域并且尤其是重癥監護領域。

更具體地，本發明涉及用于確定處于醫院重癥監護的患者和/或已經遭受產生全身性炎癥反應或SIRS的諸如手術、燒傷、創傷(trauma)……的傷害(insult)的患者，尤其是患有敗血癥特別是嚴重敗血癥的患者，以及優選患有敗血性休克的患者的醫院內感染的易感性的方法。

醫院內感染是一個主要的公共健康問題。根據定義，住院患者在病理直接傷害其免疫能力后或由于其總體狀況而常常具有減弱的或受損的免疫防御。這些患者，尤其是那些營養不良或處于較小或較大年齡范圍的患者(老人、嬰兒)對一般感染并且特別是醫院內感染的發作尤其敏感。

重癥監護病房內的醫院內感染的發生率明顯高于其他醫院病房。醫院內感染在該部門中的高發生率可能是由于幾個內在風險因素的不利組合：患者暴露于侵入性操作(人工通氣、導尿及其它導管插入術)、患者狀況(以及相關的合并癥)的嚴重性和治療(多次輸注、鎮靜治療)。不過，盡管采取了所有衛生和監測措施(外在風險)并考慮了這些內在風險因素，醫院內感染的發生率仍然保持穩定或僅略有下降。

因此，為了能夠提供個體化醫療和努力使致命結果的額外風險最小化，確定患者的醫院內感染的易感性至關重要。

就發明人了解，當前已知與醫院內感染易感性的增加相關的唯一免疫學標志物是HLA-DR標志物(人白細胞抗原-DR)，其在發生醫院內感染的患者的單核細胞中的表達(mHLA-DR)降低。但是，由流式細胞術確定的該標志物的表達要求專門的設備(流式細胞儀)，該設備不能從生物平臺獲得(專門從事血液學或免疫學的實驗室保留使用)并且沒有使用規范。因此，不能在常規基礎上進行mHLA-DR的測定。

因此，確實需要其它免疫學標志物，通過其可能實現患者醫院內感染的易感性的簡單、快速預測。鑒定患醫院內感染的風險最高的人的能力可以設定更好適應且更好靶向的預防性治療。

在這一背景下，本發明提供了預測患者發生醫院內感染的提高的風險的新的生物標志物，尤其是醫院重癥監護的患者和/或已經遭受產生全身性炎癥反應(SIRS)的傷害(手術、燒傷、創傷……)的患者，尤其是患有敗血癥特別是嚴重敗血癥的患者，并且優選患有敗血性休克的患者。因此，確定該生物標志物的表達水平能夠簡單、快速的確定患者對醫院內感染的易感性并且因此采取必要的預防措施。

因此，根據第一方面，本發明的主題是一種確定患者對醫院內感染的易感性的方法，包括以下步驟：

-測定取自所述患者的生物樣品或待測樣品中sCD127的表達；

–對sCD127的表達與參考值進行比較之后得出醫院內感染的易感性增加的結論。

因此，本發明的確定醫院內感染的易感性的方法是一種體外或離體(ex vivo)實施的方法。

sCD127是CD127(一種IL-7受體)的可溶或血漿形式。CD127或IL-7受體的α鏈是75kDa的糖蛋白并且是造血生長因子受體超家族的成員。它表達結合有結合CD132(通用γ_c鏈)的膜上以形成IL-7受體。該受體在淋巴細胞分化、存活和增殖中起重要作用。CD127由219個氨基酸(aa)的胞外部分、25aa的跨膜部分和195aa的胞內部分形成。由編碼CD127的mRNA的選擇性剪接產生的可溶性/血漿形式(稱為sCD127)的存在由Goodwin RG et al.,Cell,1990,23,941–951描述于1990年，但迄今為止其生物學功能仍然不為人知。

“醫院內感染”是指任何感染，主要是細菌但也包括病毒和真菌，其在患者管理(診斷、治療、緩解、預防或康復治療)過程中或之后發生于醫療機構，并且在開始患者管理之時既不存在也不潛伏。當所述感染狀態在患者管理開始時并不具體知曉時，至少48小時的時間或者比潛伏期更長的時間通常被接受定義為醫院內感染。

本發明的“全身性炎癥反應”或“SIRS”是指與以下條件中的至少兩個相關的反應：溫度>38℃或<36℃、心率>90/分鐘；呼吸頻率>20/分鐘或paCO2<32mmHg；白細胞計數>12.000/mm³或<4.000/mm³(Bone et al.,Chest,1992,1644–1655)。