[發明專利]藥物制劑

有效

• 申請號: 201380013848.1
• 申請日: 2013-03-13
• 公開（公告）號: CN104284679B
• 公開（公告）日: 2017-08-04
• 發明（設計）人: R.L.M.布勒克斯;W.F.M.菲利爾斯;P.H.J.尼斯特;A.H.科普曼斯;F.M.C.范侯特;C.利斯
• 申請（專利權）人: 瑞斯比維特有限公司
• 主分類號: A61K47/12
• 分類號: A61K47/12;A61K9/00;A61K47/26;C07D487/04
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 初明明,李進

1.增加包含式(I)化合物和顆粒乳糖的藥物制劑對化學降解的穩定性的方法，

其為顆粒形式的6-(2-((4-氨基-3-(3-羥苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)甲基)-3-(2-氯芐基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-5-基)-N,N-雙(2-甲氧乙基)己-5-炔酰胺或其藥學上可接受的鹽，包括其所有的立體異構體、互變異構體及同位素衍生物和其溶劑化物，作為活性成分；

所述方法包括在所述制劑中添加穩定量的選自硬脂酸金屬鹽和硬脂酰延胡索酸金屬鹽的顆粒穩定劑，其中所述顆粒穩定劑用作對抗式(I)化合物中炔基的化學降解的保護劑，并且

所述溶劑化物為水合物。

2.選自硬脂酸金屬鹽和硬脂酰延胡索酸金屬鹽的顆粒穩定劑在包含式(I)化合物和顆粒乳糖的藥物制劑中增加式(I)化合物對化學降解的穩定性的用途，

其為顆粒形式的6-(2-((4-氨基-3-(3-羥苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)甲基)-3-(2-氯芐基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-5-基)-N,N-雙(2-甲氧乙基)己-5-炔酰胺或其藥學上可接受的鹽，包括其所有的立體異構體、互變異構體及同位素衍生物和其溶劑化物，作為活性成分，其中所述顆粒穩定劑用作對抗式(I)化合物中炔基的化學降解的保護劑，并且

所述溶劑化物為水合物。

3.權利要求1的方法，其中式(I)化合物為其游離堿形式。

4.權利要求3的方法，其中式(I)化合物為固態晶體無水形式。

5.權利要求3的方法，其中式(I)化合物為固態晶體形式，其具有包含選自17.6± 0.2、18.4± 0.2、22.5± 0.2和24.2± 0.2度2-θ的1、2、3或4個峰的X-射線粉末衍射圖。

6.權利要求1和3-5中任一項的方法，其中所述穩定劑為硬脂酸金屬鹽。

7.權利要求6的方法，其中所述穩定劑為硬脂酸鎂。

8.權利要求1和3-5中任一項的方法，其中所述活性劑已被微粉化。

9.權利要求1和3-5中任一項的方法，其中所述乳糖是α-乳糖一水合物。

10.權利要求2的用途，其中式(I)化合物為其游離堿形式。

11.權利要求10的用途，其中式(I)化合物為固態晶體無水形式。

12.權利要求10的用途，其中式(I)化合物為固態晶體形式，其具有包含選自17.6± 0.2、18.4± 0.2、22.5± 0.2和24.2± 0.2度2-θ的1、2、3或4個峰的X-射線粉末衍射圖。

13.權利要求2和10-12中任一項的用途，其中所述穩定劑為硬脂酸金屬鹽。

14.權利要求13的用途，其中所述穩定劑為硬脂酸鎂。

15.權利要求2和10-12中任一項的用途，其中所述乳糖是α-乳糖一水合物。