[發(fā)明專利]旋光純的β?氨基酸類活性藥物成分及其中間體的制備有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201380013706.5 | 申請日： | 2013-01-11 |
| 公開（公告）號： | CN104159886B | 公開（公告）日： | 2017-05-24 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | G·斯塔夫伯;Z·查薩爾 | 申請（專利權(quán)）人： | 力奇制藥公司 |
| 主分類號： | C07C211/27 | 分類號： | C07C211/27;C07C231/06;C07C239/20;C07F5/02;C07C227/34;C07C269/06;C07C303/40;C07C67/31 |
| 代理公司： | 北京市中咨律師事務(wù)所11247 | 代理人： | 宋衛(wèi)霞,黃革生 |
| 地址： | 斯洛文尼亞*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 旋光純 氨基酸 活性 藥物 成分 及其 中間體 制備 | ||
1.制備對映體拆分的式I化合物的方法：
其中由*標記的立體中心為對映體拆分的狀態(tài)的(R)或(S)構(gòu)型；
其中R1和R2是相同或不同的，且獨立選自：
(i)氫；
(iii)具有1-12個碳原子的任選手性的烷基氧基，其中所述烷基氧基任選被苯基取代；
(v)任選手性的苯基氧基；
(vii)具有2-13個碳原子的任選手性的烷酰基，其中所述烷酰基任選被苯基取代；
(ix)具有2-13個碳原子的任選手性的烷氧基羰基；
(x)任選手性的苯基氧基羰基；并且
Ar代表未取代的苯基或下式定義的取代的苯基：
其中X為鹵素，其選自氟、氯或溴，其是相同或不同的，且n為1-4，
該方法包括下列步驟：
(a)提供式I化合物的對映體混合物：
其中R1、R2和Ar如上文所定義，且其中*表示對映體混合物中存在的立體中心；
(b)與手性胺NR3R4R5形成非對映異構(gòu)的鹽，獲得式II化合物，其中R1、R2和Ar如上文所定義；
其中手性胺NR3R4R5獨立選自：
其分別以(R)-和/或(S)-構(gòu)型存在，
將式II的非對映異構(gòu)的鹽通過旋光拆分獲得需要的非對映異構(gòu)體拆分的鹽形式；和
(c)將旋光拆分的式II的非對映異構(gòu)的鹽轉(zhuǎn)化為對映體拆分的式I化合物。
2.權(quán)利要求1的方法，其中X為氟。
3.權(quán)利要求1的方法，其中步驟(a)中提供的對映體混合物為式I化合物的(R)-和(S)-構(gòu)型的外消旋物。
4.權(quán)利要求1至3中任一項的方法，其中所述對映體拆分的式I化合物具有的對映體過量(ee)至少為60％。
5.權(quán)利要求1至3中任一項的方法，其中所述對映體拆分的式I化合物具有的對映體過量(ee)為80％。
6.權(quán)利要求1至3中任一項的方法，其中所述對映體拆分的式I化合物為對映體純的。
7.權(quán)利要求1至3中任一項的方法，其中步驟(a)中提供的式I化合物對映體混合物
預(yù)先通過包括下列步驟的方法制備：
(0-1)提供式IV化合物：
其中R6選自具有1-6個碳原子的烷基；
(0-2)使得式IV化合物與式HNR1R2的胺反應(yīng)，
其中R1和R2如上文所定義，該反應(yīng)在質(zhì)子溶劑中進行；或者在質(zhì)子溶劑混合物中進行；或者在步驟(0-2)中無需添加溶劑；
(0-3)將酯基團裂解以獲得式I化合物。
8.權(quán)利要求7的方法，其中質(zhì)子溶劑是水。
9.權(quán)利要求7的方法，其中質(zhì)子溶劑混合物是含有水的混合物。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于力奇制藥公司，未經(jīng)力奇制藥公司許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201380013706.5/1.html，轉(zhuǎn)載請聲明來源鉆瓜專利網(wǎng)。
