[發明專利]含有吡羅昔康或其藥學上可接受的鹽和透明質酸或其藥學上可接受的鹽的穩定液體藥學組合物及其制造方法

在審

• 申請號: 201380013228.8
• 申請日: 2013-03-07
• 公開（公告）號: CN104349780A
• 公開（公告）日: 2015-02-11
• 發明（設計）人: 金舜會;孫美苑;張善瑀;姜明柱;馬炅完
• 申請（專利權）人: 東亞ST株式會社
• 主分類號: A61K31/54
• 分類號: A61K31/54;A61K31/728;A61P29/00;A61P25/00
• 代理公司: 北京潤平知識產權代理有限公司 11283
• 代理人: 劉兵;李婉婉

技術領域

本發明涉及在物理化學上使難溶于水的吡羅昔康(piroxicam)或其藥學上可接受的鹽和氧化還原不穩定的透明質酸(hyaluronic?acid)或其藥學上可接受的鹽穩定的新型藥學液體組合物及其制造方法。

背景技術

采用高分子透明質酸或其藥學上可接受的鹽對退行性關節炎、風濕性關節炎等進行治療。通常將透明質酸或其鹽制造成液體注射劑而直接注入患處關節如膝蓋、肩膀等。據報道，將粘彈性的高分子物質直接注入關節炎患者的關節腔內，以緩和關節運動時由于軟骨組織的損傷而造成的沖擊感，并輔助潤滑作用，這樣不僅減輕了關節痛癥，恢復機能，還能改善關節炎造成的機能障礙及抑制痛癥(Jeung?Tak?Suh,Clinical?importance?and?application?of?hyaluronic?acid(透明質酸的臨床重要性和應用).Korean?Journal?of?Family?Medicine(韓國家庭醫學會期刊)2002；23(9):1071-1079；Dong?Chul?Lee,Seung?Hee?Back,Wook?Jin?Sohn?et?al.Effect?of?the?hyaluronic?acid?on?osteoarthritis?of?the?knee(透明質酸在退行性膝關節炎中的效果).Journal?of?Korean?Knee?Society(韓國膝關節學會期刊)2002；14(2):213-221；Yeong?Wook?Song.Pharmacological?therapy?in?osteoarthritis(退行性關節炎的藥物治療).Journal?of?Korean?Medical?Association(韓國醫生協會期刊)2003；46(11):958-964；Seung?Sook?No,Jae?Jun?Lee,Sung?Mi?Hwang?et?al.Efficacy?of?intra-articular?sodium?hyaluronate?in?patients?with?osteoarthritis?of?the?knee(透明質酸鈉對退行性膝關節炎的治療效果).The?Korean?Journal?of?Pain(韓國痛癥學會期刊)2004；17(2):170-174)。

根據文獻報告，表明將透明質酸與一些非甾體抗炎藥(Nonsteroidal?anti-inflammatory?drugs，NSAID)一起直接注入關節腔時，可以改善透明質酸的效果(SC?Lee,DW?Rha.WH?Chang.Rapid?analgesic?onset?of?intra-articular?hyaluronic?acid?with?ketorolac?in?osteoarthritis?of?the?knee(透明質酸與酮咯酸一起關節腔給藥對膝骨關節炎的快速鎮痛作用).J?Back?Muscuskeletal?Rehabilitation?2011；24:31-38)。

吡羅昔康，作為苯并噻嗪衍生物類的非甾體抗炎藥，通過抑制前列腺素的合成來產生抗炎作用，并且由于其具有顯著的鎮痛和消炎作用以及血漿半衰期長，目前還用于治療退行性關節炎。并已證實吡羅昔康具有優秀的局部抗炎和鎮痛作用，進一步地，據報道該藥物通過直接關節腔注射能夠有效地消除炎癥(Izdes?S,Orhun?S,Turanli?S,Erkilic?E,Kanbak?O.The?effects?of?preoperative?inflammation?on?the?analgesic?efficacy?of?intraarticular?piroxicam?for?outpatient?knee?arthroscopy(對門診病人膝蓋關節鏡檢查使用關節腔吡羅昔康對術前炎癥的鎮痛效果).Anesth?Analg?2003；97(4):1016-1019)。