[發明專利]萊菔硫烷衍生的化合物、其制備方法及其醫療、食品和化妝品用途

有效

• 申請號: 201380013103.5
• 申請日: 2013-03-06
• 公開（公告）號: CN104284885B
• 公開（公告）日: 2018-03-27
• 發明（設計）人: N·哈爾埃爾瓦哈比;I·費爾南德斯費爾南德斯;R·萊琪奧希門尼斯
• 申請（專利權）人: 高等科學研究委員會;塞維利亞大學
• 主分類號: C07C331/20
• 分類號: C07C331/20;A61K31/26
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司11262
• 代理人: 陳建芳,閻娬斌

1.通式(I)的化合物：

其中:

R選自飽和的直鏈烷基鏈和支鏈烷基鏈；

X和Y以如下方式選自氧原子和電子對，使得如果X是氧原子，則Y是電子對，或反之亦然；

X₁選自氧、硫、NR³和⁺NR⁴R⁵，其中R³、R⁴和R⁵獨立地選自H；

n和m等于1；

p是1、2或3；且

Z是硫或硒。

2.根據權利要求1所述的化合物，其中R是飽和的由1-15個碳原子形成的直鏈烷基鏈。

3.根據權利要求1所述的化合物，其中當Y是電子對時X是氧原子，所述化合物具有通式(Ia)：

其中R、Z、X₁、m、n和p如權利要求1中所定義。

4.根據權利要求1所述的化合物，其中當Y是氧原子時X是電子對，其具有通式(Ib)：

其中R、Z、X₁、m、n和p如權利要求1中所定義。

5.根據權利要求1-4中任一項所述的化合物，其中X₁是氧且Z是硫。

6.根據權利要求1-4中任一項所述的化合物，其中R是甲基。

7.根據權利要求5所述的化合物，其中R是甲基。

8.獲得如前述權利要求中任一項中所述的式(I)的化合物的方法，其特征在于所述方法包括以下步驟：

(1)由式(II)的化合物起始:

通過將羥基轉化成良好離去基團Y₁，其中Y₁表示鹵素原子或磺酸酯基；以及這些離去基團Y₁之一與疊氮化鈉在有機溶劑中的反應，使疊氮化物官能摻入式(V)的化合物中，來獲得結構(V)的化合物:

(2)使在前一步驟中獲得的式(V)的化合物與硫代乙酸鉀在有機溶劑中反應得到通式(VI)的化合物：

(3)使在步驟(2)中獲得的化合物與磺酰氯和與乙酸酐在有機溶劑中在低溫下反應得到結構VII的亞磺酰氯：

(4)使在步驟(3)中獲得的化合物與衍生于碳水化合物R’OH的手性仲醇在有機溶劑中在低溫下、且在空間位阻堿的存在或在非空間位阻的堿的存在下反應，以分別產生結構(VIII)或結構(VIIIa)的化合物：

(5)使在前一步驟(4)中獲得的化合物(VIII)或化合物(VIIIa)與選自由式R⁶M的有機金屬化合物和格氏試劑R⁶MgX²組成的組的化合物在有機溶劑中在低溫下反應以分別獲得式(IX)或式(IXa)的產物，其中R⁶選自飽和的直鏈烷基鏈和支鏈烷基鏈；X²是鹵素原子且M是金屬原子：

以及

(6)以下述的方式將來自前一步驟的式(IX)或(IXa)的化合物的疊氮基轉化成基團ZCN：

(6’)在當在通式(I)中Z是硫的情況下,所述轉化包括使在步驟(5)中獲得的化合物IX或化合物IXa與三芳基膦在有機溶劑中反應，加熱，并在第二步驟中與二硫化碳反應，以分別獲得式(X)或(Xa)的產物：

或

(6”)在當在通式I中Z是硒的情況下,所述轉化包括

(6”a)使化合物(IX)或(IXa)的疊氮化物與還原劑反應，以分別獲得式(XI)或式(XIa)的產物：

(6”b)使在步驟(6”a)中獲得的式XI或XIa的化合物與甲酰基轉移劑反應，以分別得到式XII或XIIa的化合物：

以及

(6”c)在堿的存在下和在有機溶劑中利用硫光氣和硒將在步驟(6”b)中獲得的式XII或XIIa的甲酰胺轉化成式XIII或XIIIa的異硒氰酸酯：

9.根據權利要求8所述的方法，其中所述三芳基膦是三苯基膦。