[發明專利]CPT-1調節劑的用途及其組合物

在審

• 申請號: 201380010767.6
• 申請日: 2013-02-26
• 公開（公告）號: CN104125848A
• 公開（公告）日: 2014-10-29
• 發明（設計）人: C·S·黃;S·殷;U·桑塔納姆;J·W·利加
• 申請（專利權）人: 雅芳產品公司
• 主分類號: A61Q19/00
• 分類號: A61Q19/00;A61Q17/04;A61K8/97
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 李華英

相關申請的交叉引用

本申請要求2012年2月29日在美國專利與商標局提交的美國臨時專利申請系列No.61/604,631的優先權，將其全部內容通過引用并入本文用于所有目的。

技術領域

本發明一般性涉及含有肉堿棕櫚酰轉移酶-1(CPT-1)表達的調節劑的組合物，用于向皮膚局部施用。本發明的組合物包含至少一種用于向皮膚提出益處的CPT-1調節劑，特別地用于：(1)刺激CPT-1的表達，CPT-1是一種氧化脂肪且因此改善受蜂窩組織影響的皮膚的狀況和外觀的重要的酶；(2)賦予皮膚抗老化益處，和/或改善皮膚的美學外觀；和/或(3)抑制CPT-1的表達，因此刺激皮膚中脂質生成(“脂肪形成”)，適用于治療和預防皮下脂肪缺失，特別是面部脂肪缺失、皮膚下垂、皺紋、干性皮膚等。

背景技術

化妝品工業中，對于開發可局部施用于皮膚以消除皮膚的不利改變的產品，存在積極的興趣。迫切需要逆轉或預先阻止這樣的變化的化妝品產品。消費者一直在尋求改善他們的皮膚外觀，特別地減少皮膚老化的可見癥狀。不想要的癥狀包括細紋和皺紋，皮膚下垂或萎縮，柔軟度、厚度、豐滿度、繃緊度、彈性、彈力和堅固度(firmness)損失，仍然需要抵抗這樣的老化癥狀的產品，一般地說，其提供抗老化和/或抗皺作用。

人類皮膚大體上被分成兩層∶表面表皮，其提供外來因素的解剖學屏障和維持身體內環境，和其下的真皮，其向表皮提供營養和結構支撐。表皮由角化復層扁平上皮組成，包括四類細胞：角質形成細胞黑素細胞、麥克爾細胞、和郎格罕氏細胞，主要的表皮細胞是角質形成細胞。其由幾個亞層(從最內向外)組成：生發層/基底層、棘層、顆粒層和角質層。角質形成細胞是由角質形成細胞干細胞有絲分裂生成，來源于基底層，然后上推穿過基底層。隨著這些細胞移到皮膚表面，它們接受逐漸分化，變成無核的、變平的且高度角化的。在該過程期間，角質形成細胞變成高度組織化的。它們在彼此之間形成橋粒、細胞連接層，并且通過分泌角蛋白蛋白質和脂質，形成強化皮膚的細胞外基質。最終，角質形成細胞相繼死亡，形成角質層。表皮提供防水性且充當感染及其它外部要素的屏障。在正常和健康的皮膚中，每30天，角質形成細胞連續地脫落且被替換。在老化的皮膚中，角質層喪失其保持水分的能力，因為角質形成細胞更新的速率降低，皮膚脫水。

糖胺聚糖(GAG)是由身體產生以保持組織結構完整性和保持體液平衡。GAG充當表皮細胞之間的天然增濕劑和潤滑劑，抑制基質金屬蛋白酶(MMP)的產生，基質金屬蛋白酶是由于UV暴露或炎癥而活化的酶，其有助于分解膠原蛋白，同時抑制新的膠原蛋白形成。局部糖胺聚糖補充劑可以有助于提供酶平衡的臨時性恢復，以減緩或預防基質分解和隨后皺紋形成的開始。

透明質酸是一類促進膠原蛋白合成、修復和水合的GAG，其為表皮的主要成分，其中其參與組織修復。當皮膚暴露于過量UVB光時，其發炎(曬傷)，真皮內細胞停止產生足夠多的透明質烷，并提高了其降解速率。然后，透明質烷降解產物在UV暴露之后蓄積在皮膚中。HA在正常表皮中起重要作用。在正常皮膚中，HA以相對高濃度存在于其中存在增殖角質形成細胞的表皮基底層中。保持細胞間隙和提供營養物通過的開放、以及水合的結構是HA在表皮中的主要功能。在存在視黃酸(維生素A)下，HA含量增加。所提出的視黃酸對皮膚光損害和老化的作用可能至少特別地與皮膚HA含量增加、引起組織水合增加有關。表皮HA也在角質形成細胞增殖過程中起操作者(manipulator)作用，其在正常表皮功能以及組織修復中再上皮化期間很重要。皮膚彈性降低、局部炎癥性應答受損和組織修復受損可能由HA水平降低導致。

真皮是位于表皮和皮下組織之間的皮膚下層。其是皮層中最厚的，包括皮膚的細胞外基質，由成纖維細胞來保持。成纖維細胞通過連續分泌細胞外基質的前體保持結締組織的結構完整性。在老化的皮膚中，確保膠原蛋白和彈性蛋白纖維兩者的合成和成熟之間的平衡及其分解的成纖維細胞使該平衡向著膠原蛋白和彈性蛋白纖維分解傾斜。