[發明專利]用于口腔粘附圓片的堿化金合歡樹膠粘合劑

在審

• 申請號: 201380010108.2
• 申請日: 2013-02-18
• 公開（公告）號: CN104136010A
• 公開（公告）日: 2014-11-05
• 發明（設計）人: 杰弗里·T·哈雷
• 申請（專利權）人: 奧拉黑爾斯公司
• 主分類號: A61K9/24
• 分類號: A61K9/24;A61K9/20;A61K47/36;A61K47/02
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 楊青;穆德駿

發明背景

已知口腔粘附圓片(adhering?disc)，也稱為粘附含片(adhering?troche)可用于將成分延時釋放至口腔中的唾液中，或圓片所粘附于的粘膜中，或當圓片粘附在牙齒或牙齦上時，與所述圓片接觸的粘膜中。某些口腔粘附圓片有兩個層，薄的粘附層和較厚的緩慢溶解的成分釋放層。已知有許多合成的親水性化合物可用作粘附層，例如聚丙烯酸、卡波姆、卡波普和聚維酮。在濃度足夠時一種有效的天然化合物為金合歡樹膠，同樣以阿拉伯樹膠而熟知。當其溶解于唾液時，金合歡樹膠粘合劑是酸性，產生的局部pH值低于5.5，該pH遠酸于適合與牙齒接觸的pH。

當然，粘附物并不必須是圓片形狀。它們可以是近似方形或卵形或橢圓形或者至少一個側面基本平的其它任何形狀。包含所有這些形狀的通用術語是“粘附含片”(該術語用于描述保留在口中以達到效果的物體)。

發明概述

本發明提供一種天然的粘膜粘附組合物，其可有效地用于粘附含片，并且與純的金合歡樹膠相比酸性降低，所述組合物通過將堿化劑(堿)與金合歡樹膠混合來制備。

在一方面，本發明為具有兩個側面的粘附含片，當保持在人口中時，所述粘附含片作為單個物件粘附并保留在口中而不會涂抹或破碎，所述粘附含片通過以下方法制備：(a)形成第一層，其為大致圓片形狀并且具有在兩個維度上至少5mm的大致平坦的面，以及含有待釋放至唾液和/或粘膜的成分；(b)形成第二粘附層，其為大致圓片形狀并且具有在兩個維度上至少5mm的大致平坦的面，以及含有至少80％的、混合有足夠量的堿化劑的金合歡樹膠，當溶解在10份水中時，混合物的pH值為5.5或更高；(c)將所述層面對面相互粘結，以使得這樣得到的含片的一個整面都具有粘性，并且所得到的含片的另一個整面都沒有粘性。

可通過濕法制粒將堿化劑粒子粘附至金合歡樹膠粒子，之后將所得到的組合粒子用雙層壓片機壓制為雙層含片。

堿化劑粒子可以與金合歡樹膠粒子干燥混合，之后將所得的混合物用雙層壓片機壓制為雙層含片。

堿化劑粒子可以與金合歡樹膠粒子濕法混合，之后將所得的混合物之后干燥為顆粒，然后將所述顆粒用雙層壓片機壓制為雙層含片。

堿化劑粒子可以與金合歡樹膠粒子濕法混合，之后將所得到的混合物鋪展成在片狀物上的層，然后將所述片狀物切割為雙層含片。

堿化劑粒子可以與金合歡樹膠粒子混合，之后將所得到的混合物加壓擠出以制備可被切割成含片的雙層片狀物。這些粘附含片的制備可以通過使用熱擠壓片狀物的模具對所述片狀物進行熱壓制，以將其分隔為單個含片，之后進行冷卻。

粘附層粘附至人的口腔頂的強度，足夠保持住三倍含片重量的重力，并且足夠保持住含片重量外加680毫克的重力。

優選的堿化劑是碳酸鈣。

在另一方面，本發明是一種具有兩面的粘附含片，當保持在人口腔中時，所述粘附含片作為單個物件粘附并保留在口中而不涂抹或破碎，所述粘附含片含有(a)第一層，其為大致圓片形狀并且具有在兩個維度上至少5mm的大致平坦的面，所述層含有待釋放至唾液和/或粘膜的成分；(b)第二粘附層，其為大致圓片形狀并且具有在兩個維度上至少5mm的大致平坦的面，所述層含有至少80％的、混合有足夠量的堿化劑的金合歡樹膠，當溶解在10份水中時，混合物的pH值為5.5或更高；以及(c)所述層面對面相互粘結，以使得這樣得到的含片的一個整面都具有粘性的，并且所得到的含片的另一個整面都沒有粘性。

在另一方面，本發明為粘附含片，其在兩個維度上至少5mm，當保持在人口腔中時，所述粘附含片作為單個物件粘附并保留在口中而不涂抹或破碎，所述粘附含片含有(a)第一層，其含有待釋放至唾液中的成分；以及(b)第二粘附層，其含有至少80％的、混合有足夠量的堿化劑的金合歡樹膠，當溶解在10份水中時，混合物的pH值為5.5或更高。

附圖說明

圖1給出由金合歡樹膠和碳酸鈣的混合物制備的本發明的實驗性實施方式的表格。

發明詳述

在優選的實施方案中，金合歡樹膠使用雙層片壓片機由干粉壓制成雙層圓片中的一層，就如相同發明人提交于2007年5月4日的美國專利申請第#11/800381中所述，將該文獻引入作為參考。堿化劑(堿)可以采用干粉與金合歡樹膠粉末混合，或者其可以在濕法制粒過程或干法制粒過程中與金合歡樹膠粉末制粒。