[發(fā)明專利]1H-吲唑-3-甲酰胺化合物作為糖原合酶激酶3β抑制劑的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380007410.2
• 申請(qǐng)日: 2013-02-08
• 公開（公告）號(hào): CN104080781A
• 公開（公告）日: 2014-10-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: M·A·阿利斯;N·卡佐拉;B·加羅法羅;G·弗爾羅逖;G·馬加羅;R·翁布拉托;F·曼茨尼
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 方濟(jì)各安吉利克化學(xué)聯(lián)合股份有限公司
• 主分類號(hào): C07D401/12
• 分類號(hào): C07D401/12;C07D401/14;A61K31/454;A61K31/4545;A61P3/00;A61P25/00;A61P29/00;A61P35/00;C07D405/14;C07D413/14;C07D417/14
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 王貴杰

1.具有下述通式(I)的1H-吲唑-3-甲酰胺化合物及其與藥學(xué)上可接受的有機(jī)和無機(jī)酸和堿的加成鹽在治療疾病中的用途：

其中

R_a和R_a'彼此相同或不同，為氫原子；鹵原子；C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基和C₁-C₆烷氧基，其任選地被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、羥基、-NH₂和C₁-C₃烷氧基的取代基取代；具有3-12個(gè)成員的脂族或芳族碳環(huán)或雜環(huán)，其任選地被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、羥基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、-NR₁R₂、-C(O)OH、-C(O)OR₁和-C(O)NR₁R₂的取代基取代；

Y是價(jià)鍵、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基或C₂-C₆炔基，其任選地被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、羥基、-NH₂和C₁-C₃烷氧基的取代基取代；

R_b是具有3-12個(gè)成員的脂族或芳族碳環(huán)或雜環(huán)，其被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、羥基、硝基、氰基、-CF₃、C₁-C₆烷氧基、芐基氧基、C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基和C₂-C₄炔基、-NHSO₂CH₃、-SO₂NH₂、-Z-C(O)OH、-Z-C(O)OR₁和-Z-C(O)NR₁R₂的取代基取代，其中Z是σ-鍵或(C₁-C₃)烷基；

R₁和R₂獨(dú)立地為氫原子、C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基、C₂-C₄炔基和苯基；

所述疾病歸因于GSK-3β不受控制的活化和/或超表達(dá)，其選自：(i)胰島素抵抗疾??；(ii)神經(jīng)變性疾??；(iii)情緒障礙；(iv)精神分裂性障礙；(v)癌性疾病；(vi)炎癥；(vii)物質(zhì)濫用疾?。缓?viii)癲癇。

2.權(quán)利要求1的1H-吲唑-3-甲酰胺的用途，其中所述胰島素抵抗疾病選自2型糖尿病、X綜合征、肥胖癥和多囊性卵巢綜合征。

3.權(quán)利要求1的1H-吲唑-3-甲酰胺的用途，其中所述神經(jīng)變性疾病選自帕金森病、阿爾茨海默病、亨廷頓病和脊髓神經(jīng)變性疾病。

4.權(quán)利要求3的1H-吲唑-3-甲酰胺的用途，其中所述脊髓神經(jīng)變性疾病選自肌萎縮性側(cè)索硬化、多發(fā)性硬化、脊髓性肌肉萎縮和因脊髓損傷導(dǎo)致的神經(jīng)變性。

5.權(quán)利要求1的1H-吲唑-3-甲酰胺的用途，其中所述情緒障礙疾病選自雙相情感障礙和抑郁障礙。

6.權(quán)利要求5的1H-吲唑-3-甲酰胺的用途，其中所述雙相情感障礙選自I型雙相情感障礙、II型雙相情感障礙、循環(huán)性精神病和未有特殊說明的雙相情感障礙(BD-NOS)。

7.權(quán)利要求5的1H-吲唑-3-甲酰胺的用途，其中所述抑郁障礙選自重度抑郁障礙(MDD)、非典型抑郁癥(AD)、憂郁性抑郁癥、精神病性重度抑郁癥(PMD)、緊張性抑郁癥、產(chǎn)后抑郁癥(PPD)、季節(jié)性情感障礙(SAD)、心境惡劣障礙和未有特殊說明的抑郁障礙(DD-NOS)。

8.權(quán)利要求1的1H-吲唑-3-甲酰胺的用途，其中所述物質(zhì)濫用疾病選自因精神興奮藥導(dǎo)致的濫用疾病。