[發(fā)明專利]穩(wěn)定的無定形雷特格韋鉀鹽預(yù)混料及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380006517.5
• 申請日: 2013-01-25
• 公開（公告）號: CN104093400A
• 公開（公告）日: 2014-10-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: S·K·阿羅拉;D·T·辛格勒;A·D·加蘭德;P·C·雷;D·G·少奇;M·阿瓦徹特;G·P·辛格
• 申請（專利權(quán)）人: 魯賓有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14
• 代理公司: 上海一平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 馬莉華;崔佳佳

1.一種穩(wěn)定的無定形雷特格韋鉀鹽預(yù)混料，包含雷特格韋鉀鹽和至少一種藥學(xué)上可接受的賦形劑。

2.如權(quán)利要求1所述的穩(wěn)定的無定形雷特格韋鉀鹽預(yù)混料，其特征在于，所述藥學(xué)上可接受的賦形劑可以是稀釋劑、潤滑劑、崩解劑、穩(wěn)定劑、助流劑或表面活性劑或它們的混合物。

3.如權(quán)利要求2所述的穩(wěn)定的無定形雷特格韋鉀鹽預(yù)混料，其特征在于，藥學(xué)上可接受的賦形劑選自下組：聚乙烯吡咯烷酮(也稱為聚維酮)、聚乙烯醇、聚乙二醇、多元醇(甘露醇)、羥基乙酸淀粉鈉、膠體二氧化硅(氣相二氧化硅)、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、聚醋酸乙烯酯、環(huán)糊精、明膠、鄰苯二甲酸羥丙甲纖維素酯、糖和它們的混合物。

4.一種用于制備穩(wěn)定的無定形雷特格韋鉀鹽預(yù)混料的方法，包括以下步驟：

(i)提供結(jié)晶雷特格韋鉀鹽在溶劑中的溶液；

(ii)加入合適的一種或多種預(yù)混劑；和

(iii)從溶液中充分去除溶劑從而獲得穩(wěn)定的無定形雷特格韋鉀鹽預(yù)混料。

5.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，步驟i)的溶劑選自下組：二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、三氯甲烷、四氯化碳、甲醇、乙醇、異丙醇、1-丙醇、2-丙醇、正丁醇、2-丁醇、和叔丁醇、丙酮、甲乙酮、二乙基酮、甲基異丁基甲酮、乙酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸正丁酯和乙酸叔丁酯、二乙醚、二甲醚、二異丙醚、甲基叔丁基醚和1,4-二噁烷、乙腈、丙腈、水和它們的混合物。

6.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，步驟ii)的所述預(yù)混劑選自下組：聚乙烯吡咯烷酮(也稱為聚維酮)、聚乙烯醇、聚乙二醇、多元醇(甘露醇)、羥基乙酸淀粉鈉、膠體二氧化硅(氣相二氧化硅)、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、聚醋酸乙烯酯、環(huán)糊精、明膠、鄰苯二甲酸羥丙甲纖維素酯、糖和它們的混合物。

7.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，步驟iii)中所述溶劑的去除是通過完全蒸發(fā)溶劑、濃縮溶液或蒸餾、噴霧干燥、真空干燥、凍干或冷凍干燥、攪拌薄膜干燥(ATFD)或它們的組合實現(xiàn)。

8.一種藥物制劑，包含權(quán)利要求1所述的穩(wěn)定的無定形雷特格韋鉀鹽預(yù)混料，和至少一種藥學(xué)上可接受的賦形劑。

9.如權(quán)利要求8所述的藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑是以下形式：片劑、膠囊、粉末、囊片、顆粒、丸劑、片劑內(nèi)片劑、膠囊內(nèi)片劑、膠囊內(nèi)丸劑、膠囊內(nèi)粉末和膠囊內(nèi)顆粒。

10.一種用于治療或抑制HIV整合酶、預(yù)防HIV感染的方法，包括給予藥物組合物的步驟，所述藥物組合物包含治療有效量的權(quán)利要求1所述的穩(wěn)定的無定形雷特格韋鉀鹽預(yù)混料，和額外的藥學(xué)上可接受的賦形劑，并任選地與其他抗HIV劑聯(lián)合。