[發明專利]L-門冬氨酸左旋氨氯地平晶型、制備方法及其用途

有效

• 申請號: 201310755828.3
• 申請日: 2013-12-27
• 公開（公告）號: CN103880733A
• 公開（公告）日: 2014-06-25
• 發明（設計）人: 鄭玉春;孫曄;張志生;杜麗麗;王雪志;彭如清
• 申請（專利權）人: 廣東先強藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D211/90
• 分類號: C07D211/90;C07C229/24;C07C227/30;A61K31/4422;A61P9/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及4S-(-)-3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯(L)-門冬氨酸鹽(即L-門冬氨酸左旋氨氯地平)的晶型、制備方法及其用途。?

背景技術

氨氯地平，結構式如式1所示，是新一代鈣離子拮抗劑，1986年由輝瑞公司研制，1990年首次在英國上市，商品為Istin?TabS。1993年在我國上市，商品名為絡活喜。氨氯地平有效地克服了第二代鈣離子拮抗劑地爾硫卓、硝苯地平的降壓不穩定，不良反應大的缺點。氨氯地平在臨床上用于治療高血壓和穩定性心絞痛，具有療效顯著，起效平穩，藥效時間長(24小時長效作用)，副作用小等特點。此外，它服用方便，每日只需給藥一次，病人的耐受性好，被美國FDA認定為是安全有效的藥物，并已被廣大的高血壓患者所接受，從而成為治療高血壓的首選藥物。?

J.E.Arrowsmith等人的研究證明，消旋氨氯地平具有藥理活性的主要化學物質是兩個手性對映體中的左旋體一左旋氨氯地平，其鈣離子拮抗性大約是右旋體的1000倍，是消旋體的2倍。進一步研究表明，左旋氨氯地平可以避免由消旋氨氯地平引起的肢端水腫、頭痛、頭暈、面部潮紅等副作用，從而證明了氨氯地平的副作用來自右旋體。因此，臨床上使用左旋氨氯地平治療高血壓和心絞痛，不僅療效上優于消旋氨氯地平，而且避免了右旋氨氯地平引起的副作用。?

目前，已經上市的氨氯地平鹽有苯磺酸氨氯地平、馬來酸氨氯地平、甲磺酸氨氯地平、L-門冬氨酸氨氯地平，煙酸氨氯地平、右旋樟腦磺酸氨氯地平等，其中以左旋體上市的鹽有苯磺酸左旋氨氯地平、馬來酸左旋氨氯地平、右旋樟腦磺酸左旋氨氯地平和煙酸左旋氨氯地平。?

L-門冬氨酸左旋氨氯地平是左旋氨氯地平的L-門冬氨酸鹽，其結構式如式2所示。?

目前，國內外沒有關于L-門冬氨酸左旋氨氯地平的晶型方面的研究報道。?

發明內容

本發明一方面是提供一種L-門冬氨酸左旋氨氯地平的晶型。?

L-門冬氨酸左旋氨氯地平的晶型，其特征在于，使用Cu-Kα輻射，以2θ角度(°)表示的X-射線衍射在以下位置有峰：3.7±0.2°、10.9±0.2°、12.3±0.2°、13.1±0.2°、13.9±0.2°、18.3±0.2°、21.4±0.2°、23.6±0.2°、24.1±0.2°、25.2±0.2°。?

上述L-門冬氨酸左旋氨氯地平晶型，其特征在于，熔點為301～303℃。?

上述L-門冬氨酸左旋氨氯地平晶型，其特征在于，使用Cu-Kα輻射，以2θ角度(°)表示的X-射線衍射還在以下位置有峰：7.0±0.2°、7.3±0.2°、9.4±0.2°、14.9±0.2°、16.6±0.2°、17.2±0.2°、17.7±0.2°、19.8±0.2°、20.9±0.2°、22.3±0.2°、27.8±0.2°、29.3±0.2°、33.1±0.2°、37.1±0.2°。?

上述L-門冬氨酸左旋氨氯地平晶型，其特征在于L-門冬氨酸左旋氨氯地平晶型的紅外光譜在約3335cm^-1、約3149cm^-1、約3064cm^-1、約2983cm^-1、約2629cm^-1、約2548cm^-1、約2061cm^-1、約1691-1605cm^-1、約1488cm^-1、約1431-1383cm^-1、約1292cm^-1、約1212cm^-1、約1106cm^-1、約1039cm^-1、約955cm^-1、約907cm^-1、約817cm^-1、約790cm^-1、約759cm^-1、約656cm^-1、約527cm^-1處有吸收峰。?

上述L-門冬氨酸左旋氨氯地平晶型，其特征在于，所述晶型的粉末X-衍射圖譜如圖1所示。?

上述L-門冬氨酸左旋氨氯地平晶型，其特征在于，所述晶型的紅外光譜如圖2所示。?