[發(fā)明專利]用于帕金森氏病的組合物及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310753072.9
• 申請日: 2013-12-31
• 公開（公告）號(hào): CN104739949A
• 公開（公告）日: 2015-07-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃成鋼;薛睿;陳明蒼;李志雄;孫兆林
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院上海藥物研究所
• 主分類號(hào): A61K36/71
• 分類號(hào): A61K36/71;A61K36/74;A61P25/16;A23L1/29;A61K31/437
• 代理公司: 上海序倫律師事務(wù)所 31276
• 代理人: 包文超

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種毛莨科植物，尤其涉及一種以毛莨科植物白頭翁為藥物，其單獨(dú)或與其它藥材、藥材提取物配合得到組合物，用于預(yù)防或治療帕金森氏病。

背景技術(shù)

帕金森氏?。≒arkinson’sdisease，PD）又稱震顫麻痹癥，是中老年人群中常見的中樞神經(jīng)系變性疾病之一，多在60歲以后發(fā)病。臨床上以靜止震顫、肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢反射受損為最突出癥狀。據(jù)世界帕金森病協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)資料顯示，全球已有500多萬帕金森病患者。我國流行病學(xué)調(diào)查分析顯示：中國帕金森病綜合癥的發(fā)生率約占老年人口的1%。隨著老齡化程度的加劇，針對(duì)帕金森氏病的治療藥物研發(fā)正在引起各國政府和醫(yī)藥界的高度關(guān)注。

PD的病理生理學(xué)迄今雖仍未得到完全闡釋，但目前通常認(rèn)為其與黑質(zhì)中含神經(jīng)黑素神經(jīng)元的變性有關(guān)。含神經(jīng)黑素神經(jīng)元的數(shù)量減少或功能喪失會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的水平降低，由此引發(fā)各種PD癥狀。PD具有進(jìn)行性，現(xiàn)尚無根治方法，目前對(duì)癥治療藥物包括左旋多巴、多巴胺受體激動(dòng)劑、單胺氧化酶B抑制劑和兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑等，其目的為控制基本癥狀并盡可能延緩疾病進(jìn)展。這種治療方法在該病初期有效，但會(huì)隨著機(jī)體對(duì)藥物抵抗的發(fā)生，以及疾病的發(fā)展而失效，并且這些藥物具有可引起頭暈、惡心、精神混亂、運(yùn)動(dòng)障礙和肝功能障礙等副作用。外科手術(shù)是另一種治療方案，術(shù)后短期能表現(xiàn)出較好的療效，但效果也不持久，且有一定的并發(fā)癥。因此，尋找到更加有效且副作用小的治療PD的藥物顯得尤為重要。

在近年已公開的文獻(xiàn)中，中醫(yī)藥治療PD有很多報(bào)道。例如：天麻鉤藤飲可明顯改善PD模型大鼠的神經(jīng)行為學(xué)變化，并可以提高機(jī)體的抗氧化和清除自由基的能力，并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)其對(duì)PD模型大鼠多巴胺能神經(jīng)元凋亡具有明顯的抑制作用（中醫(yī)雜志[J]，2010,51,1024-1027）。另如：鉤藤水提物對(duì)6-羥多巴胺誘導(dǎo)的SH-SY5Y細(xì)胞損傷的神經(jīng)具有保護(hù)作用，作為天然抗氧化劑，可用于PD的預(yù)防（生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展[J]，2010,37,769-778）。再如：異鉤藤堿可通過誘導(dǎo)自噬作用促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞中的α-突觸核蛋白降解，進(jìn)而提示吲哚類生物堿可能用于治療PD等神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ˋutophagy，2012,8,98-108）。

另外，從通絡(luò)熄風(fēng)、益氣養(yǎng)血和活血祛痰的角度出發(fā)，也有相當(dāng)?shù)?a title="鉆瓜專利網(wǎng)">專利文獻(xiàn)公開了治療PD的中藥方劑。例如：中國發(fā)明專利ZL200510053463.5公開了一種熄風(fēng)止顫膠囊，由當(dāng)歸、白芍和鉤藤等組成中藥復(fù)方，其中鉤藤27份、當(dāng)歸18份、白芍55份。該中藥復(fù)方改善震顫癥狀、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)不能癥狀，能使PD大鼠腦內(nèi)DA的代謝產(chǎn)物DOPAC含量上升，MOA-B和MDA含量下降，小鼠震顫持續(xù)時(shí)間縮短，震幅降低，增加小鼠血虛后紅細(xì)胞計(jì)數(shù)，有效率76.7%，無明顯副作用。

中國專利申請201110410787.5公開了一種治療帕金森病的溶劑，主要包含天麻、鉤藤、丹參、木瓜、全蝎、地龍、天南星等十味中藥和麝香注射液、左旋多巴針劑和美金剛注射液等，再輔以白酒組成的一種外用溶劑。利用美金剛注射液起到直接激動(dòng)多巴胺受體和促進(jìn)多巴胺釋放的功能，以治療帕金森病。

中國發(fā)明專利申請201110195876.2公開了一種治療痰火動(dòng)風(fēng)所致震顫麻痹的中藥方，以鉤藤、黃連、滑石、木瓜、僵蠶、膽南星、瓜蔞和生姜為原料制成。但其所稱的療效好，見效快，治愈率高和不刺激胃等是否確已實(shí)現(xiàn)難以確定。

中國發(fā)明專利申請201110260536.3公開了一種治療帕金森氏病的藥物組合物，其將三種藥材分別用乙醇提取，得到的浸膏干燥粉碎后，按比例混合，得到以刺五加總苷、鉤藤總堿和芍藥總苷為有效組分的組合物。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，該組合物可對(duì)PD實(shí)現(xiàn)較好的臨床療效，未發(fā)現(xiàn)對(duì)心、肝、腎功能及血液系統(tǒng)有損害。

中國發(fā)明專利申請200880021517.1公開了一種作為N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）和黑皮質(zhì)素（MC）受體拮抗劑的治療活性化合物和組合物，這些化合物可治療哺乳動(dòng)物的神經(jīng)變性疾病或神經(jīng)病理學(xué)病癥，這些疾病選自肌萎縮性側(cè)索硬化癥、阿爾茨海默病、帕金森氏病和亨廷頓舞蹈病。