[發(fā)明專利]克林霉素磷酸酯陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310750895.6
• 申請日: 2013-12-31
• 公開（公告）號: CN103735491A
• 公開（公告）日: 2014-04-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 邱學良;邱明世
• 申請（專利權(quán)）人: 哈爾濱歐替藥業(yè)有限公司;邱明世
• 主分類號: A61K9/02
• 分類號: A61K9/02;A61K31/7056;A61K47/26;A61K47/14;A61P31/04;A61P31/02;A61P15/02;G01N33/15;G01N5/04;G01N30/02
• 代理公司: 北京愛普納杰專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11419
• 代理人: 王玉松

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于陰道栓劑領(lǐng)域，特別涉及一種克林霉素磷酸酯陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法。?

背景技術(shù)

克林霉素磷酸酯，化學名為（2S-反式）-6-（1-甲基-4-丙基-2-吡咯烷碳酰胺基）-1-硫代-甲基-7-氯-6,7,8-三脫氧-L-蘇式-α-D-半乳糖吡喃糖苷-2-二氫磷酸酯；其為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭或幾乎無臭，味苦，有引濕性；在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇中幾乎不溶；克林霉素磷酸酯為林可霉素的半合成衍生物，是一個兼有抗厭氧菌與需氧菌作用的廣譜抗生素，在體外無抗菌活性，進入體內(nèi)后迅速水解成克林霉素發(fā)揮藥理活性；主要對革蘭氏陽性球菌及厭氧菌有很強的抗菌活性；用于治療革蘭氏陽性菌和厭氧菌去、引起的各種感染性疾病。?

臨床上應(yīng)用的克林霉素磷酸酯制劑主要包括注射液、凝膠及栓劑，其中注射液由于存在胃腸道副作用，限制其應(yīng)用；而凝膠劑的給藥劑量又不容易控制，所以在治療細菌性陰道炎方面，克林霉素磷酸酯栓的應(yīng)用更為廣泛，療效更顯著。如，姚榮成等（姚榮成,袁建平,周慧.克林霉素磷酸酯栓劑的研制[J],中國生化藥物雜志,2002,23(2)：87-88）公開了一種由克林霉素磷酸酯和半合成脂肪酸酯制成的栓劑；該栓劑制備工藝簡單，并進一步對穩(wěn)定性進行了考察，但是該栓劑的穩(wěn)定性仍不理想，且藥物釋放緩慢；且普通克林霉素磷酸酯栓還存在?不易清潔，容易污染衣物；活性成分與人體接觸面小，導致吸收不充分，沒有發(fā)揮組方的最佳療效等技術(shù)問題。?

發(fā)明內(nèi)容

為了解決上述技術(shù)問題，進一步提高克林霉素磷酸酯栓的穩(wěn)定性，本發(fā)明提供一種克林霉素磷酸酯陰道膨脹栓及其制備方法；同時還提供了一種能夠控制上述克林霉素磷酸酯陰道膨脹栓產(chǎn)品質(zhì)量的科學檢測方法。?

本發(fā)明具體技術(shù)方案如下：?

本發(fā)明提供一種克林霉素磷酸酯陰道膨脹栓，該膨脹栓包括重量份為5-25份的克林霉素磷酸酯，重量份為71-200份的基質(zhì)和重量份為60-400份的可膨脹的膨脹載體，克林霉素磷酸酯與基質(zhì)形成的含藥基質(zhì)涂敷在膨脹載體表面，膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.1；克林霉素磷酸酯的重量份按克林霉素計；?

其中，基質(zhì)包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、類脂類基質(zhì)、水溶性基質(zhì)、氫化油、甘油酯、分餾油中的一種或多種；?

合成脂肪酸酯包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、witepsol、半合成棕櫚油酯或半合成山蒼子酯中的一種或多種；?

天然脂肪酸酯包括烏桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一種或多種；?

類脂類基質(zhì)包括羊毛脂或羊毛醇；?

水溶性基質(zhì)包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明膠、吐溫60、吐溫65、聚氧乙烯縮合物Idropostal、聚氧乙烯單硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一種或多種；?

氫化油包括氫化植物油、氫化花生油、氫化蓖麻油或氫化棉籽油中的一種或多種；?