[發(fā)明專利]克林霉素磷酸酯陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310750895.6
• 申請日: 2013-12-31
• 公開（公告）號: CN103735491A
• 公開（公告）日: 2014-04-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 邱學良;邱明世
• 申請（專利權(quán)）人: 哈爾濱歐替藥業(yè)有限公司;邱明世
• 主分類號: A61K9/02
• 分類號: A61K9/02;A61K31/7056;A61K47/26;A61K47/14;A61P31/04;A61P31/02;A61P15/02;G01N33/15;G01N5/04;G01N30/02
• 代理公司: 北京愛普納杰專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11419
• 代理人: 王玉松

1.一種克林霉素磷酸酯陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹栓包括重量份為5-25份的克林霉素磷酸酯，重量份為71-200份的基質(zhì)和重量份為60-400份的可膨脹的膨脹載體，所述克林霉素磷酸酯與基質(zhì)形成的含藥基質(zhì)涂敷在膨脹載體表面，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.1；所述克林霉素磷酸酯的重量按克林霉素計；

所述基質(zhì)包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、水溶性基質(zhì)中的一種或多種；

所述合成脂肪酸酯包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、witepsol、半合成棕櫚油酯或半合成山蒼子酯中的一種或多種；

所述天然脂肪酸酯包括烏桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一種或多種；

所述水溶性基質(zhì)包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明膠、聚氧乙烯單硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一種或多種。

2.如權(quán)利要求1所述的克林霉素磷酸酯陰道膨脹栓，其特征在于，所述基質(zhì)為合成脂肪酸酯和天然脂肪酸酯的混合物；優(yōu)選地，所述合成脂肪酸酯為witepsol；所述天然脂肪酸酯為可可豆脂；所述witepsol和可可豆脂的重量份數(shù)比為5.7-9.5:1。

3.如權(quán)利要求1所述的克林霉素磷酸酯陰道膨脹栓，其特征在于，所述含藥基質(zhì)還包括重量份為2-7份的木糖醇和重量份為0.5-2份的沒食子酸十二酯。

4.如權(quán)利要求3所述的克林霉素磷酸酯陰道膨脹栓，其特征在于，所述含藥基質(zhì)還包括重量份為5-20份的三甘油辛癸酸酯。

5.如權(quán)利要求4所述的克林霉素磷酸酯陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹栓的外層包裹薄膜包衣，所述薄膜包衣包括重量份為15-30份的包衣材料和重量份為2-6份的增塑劑，所述包衣材料為聚乙烯醇縮丁醛、藥用糖和明膠的混合物，所述聚乙烯醇縮丁醛、藥用糖和明膠的重量份數(shù)比為1:3:3-6；所述增塑劑包括丙二醇、甘油或聚丙二醇中的一種或多種。

6.如權(quán)利要求5所述的克林霉素磷酸酯陰道膨脹栓，其特征在于，所述薄膜包衣還包括重量份為0.8-1.5份的司盤60。

7.如權(quán)利要求6所述的克林霉素磷酸酯陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹栓各成分的重量份數(shù)為：

薄膜包衣：

8.如權(quán)利要求1-7任一所述的克林霉素磷酸酯陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.5，所述膨脹值為徑向的膨脹值；所述膨脹載體為棉條；所述含藥基質(zhì)呈半包圍式涂敷在所述膨脹載體的前端1/5-4/5處，所述膨脹載體的后端連有拉線；所述膨脹載體吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。

9.如權(quán)利要求6所述的克林霉素磷酸酯陰道膨脹栓的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：

1）含藥基質(zhì)的制備：

a.將基質(zhì)置于水浴中加熱熔融，制得熔融物；

b.將克林霉素磷酸酯與木糖醇和沒食子酸十二酯混合均勻，制得第一混合物；

c.將三甘油辛癸酸酯加入重量份數(shù)比為1:1的無水乙醇中，攪拌均勻，加入步驟b制得的第一混合物，繼續(xù)攪拌30min，噴霧干燥，制得第二混合物；

d.將第二混合物加入步驟a制得的熔融物中，混合均勻，制得含藥基質(zhì)；

2）膨脹栓的制備：將含藥基質(zhì)倒入栓模中，插入膨脹載體，冷卻定型，制成栓劑；

3）薄膜包衣：

e.薄膜包衣液的制備：將包衣材料、增塑劑和司盤60溶于無水乙醇中，攪拌均勻，濾過，制得薄膜包衣液；

f.將步驟2）制得的栓劑放入包衣鍋內(nèi)，噴涂薄膜包衣液，使栓劑表面均勻濕潤，干燥，蒸發(fā)溶劑；

g.反復f步驟的操作，使薄膜包衣增重1-4%，冷凍干燥，除盡殘余溶劑，制得包裹膨脹栓的薄膜包衣。