[發明專利]一種含葉黃素酯的復方制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201310750265.9
• 申請日: 2013-12-30
• 公開（公告）號: CN103735733B
• 公開（公告）日: 2017-09-29
• 發明（設計）人: 馬鳳森;章捷;周密;方多鳳
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: A61K36/815
• 分類號: A61K36/815;A61P27/02;A61K31/525;A61K31/51;A61K31/375;A61K31/355;A61K31/025;A61K31/01;A61K31/191
• 代理公司: 浙江杭州金通專利事務所有限公司33100
• 代理人: 沈錫明

技術領域

本發明屬于醫療保健品的技術領域，涉及一種含葉黃素酯的復方制劑及其制備方法，主要應用于預防或治療年齡相關性黃斑變性以及緩解視疲勞。

背景技術

眼睛是人獲取知識的重要器官，也是易引起損傷的敏感器官，用眼過度、近視、遠視、散光和神經衰弱等都會引起視疲勞，視疲勞會使各種眼病的發生率增加，像年齡相關性黃斑變性、視網膜脫離等，嚴重者會導致失明。

其中，年齡相關性黃斑變性(age-related macular degeneration，簡稱AMD，又稱老年性黃斑變性)，分為干性和濕性兩型，被認為是目前世界上最難治的眼病之一。學界認為AMD是由視網膜色素上皮細胞基底膜兩側膜性物質沉積引起，臨床表現主要有色素上皮細胞和脈絡膜毛細血管的萎縮、玻璃膜疣、脈絡膜新生血管膜形成、色素上皮細胞脫離等。AMD通常是高齡退化的自然結果，隨著年齡增加，視網膜組織退化，變薄，黃斑區最主要元素是葉黃素，它是維持黃斑區正常運作的重要元素，AMD會引起黃斑功能下降導致黃斑變性的產生，用眼過度，用眼不當等導致的視疲勞也是導致AMD的原因之一，同時AMD也會導致視力疲勞、視力下降等癥狀。近年來，AMD的患病率和發病率均逐年上升，是發達國家老年人主要致盲眼病；在中國，在60～69歲人群中AMD的發病率為6.04％～11.19％，且隨著中國人口老齡化的加快，該病有明顯的上升趨勢。

葉黃素是廣泛存在于自然界的一種類胡蘿卜素，一般由萬壽菊經有機溶劑萃取、皂化、重結晶等工藝步驟得到，具有抗氧化、保護視力、改善心血管疾病等保健作用，被譽為本世紀最有潛力的保健品。而且，國內外多項研究表明，葉黃素也是構成人眼視網膜黃斑區域的主要色素之一，在人體的眼睛內分布較廣(如附圖1所示)；但該元素是人體無法制造的，必須靠含葉黃素的食物來補充，若葉黃素嚴重缺乏則會導致眼睛失明。

如英國的曼徹斯特大學眼科與神經科學研究中心，對患老化視網膜黃斑區病變的60～81歲的病患者，進行補充葉黃素的臨床研究，結果顯示：經過15周的葉黃素補充之后，視網膜黃斑區的色素含量有明顯增加，修補了受損的視網膜組織，說明補充葉黃素對于AMD患者尤其是AMD早期患者，具有明顯改善的效果。

如眼睛疾病研究控制協會(EDCC)調查了391位患有濕性老年性黃斑變性的病人和578位作為對照的正常人，研究結果表明：①老年性黃斑變性的風險隨血清中葉黃素濃度的增加而顯著減小；②葉黃素攝入量最高的人群和攝入量最低的人群相比，老年性黃斑變性的風險明顯降低；③菠菜和羽衣甘藍是膳食中最豐富的葉黃素來源，經常食用也會降低AMD的發病率。綜上表明，AMD與葉黃素的攝入量有直接關系。

如Olmedilla，B.，Granado，F.，Blanco，I.，Vaquero，M.，Cajigal，C.等學者作了白內障、AMD患者補充葉黃素的長期研究，論文發表于《JOURNAL OF THE SCIENCE OF FOOD AND AGRICULTURE》(81(9)：904-9092001)，研究方法：對診斷患有白內障(CA)(n＝5)、老年性黃斑變性(AMD)(n＝5)的患者每周服用3粒葉黃素膠囊，每粒含12mg葉黃素，AMD平均補充時間為13個月(范圍4～20月)，CA的平均時間為26個月(范圍16～36個月)。每3個月采集血樣分析葉黃素水平，同時記錄視力水平。研究結果表明：3～6個月血清中葉黃素水平顯著提高，視力檢查顯示視力平均增加0.4，視敏度也對應提高不少。

可見，除手術治療、物理治療和特異性藥物治療外，補充葉黃素是現階段預防或治療AMD疾病最有效的一種手段，這是近年來國內外學界的研究共識。然而，目前市售的葉黃素保健品，主要功效多為緩解視疲勞，但并非專用于改善AMD，且葉黃素存在溶解度差、穩定性差、生物利用度低、加工成本較高等缺陷，影響了該產品的使用和推廣。

葉黃素酯是一種脂溶性類胡蘿卜素酯，自然界中的葉黃素基本都以酯化形式存在，是由菊科植物萬壽菊的花瓣提取物，被攝人體內后，在脂肪酶的作用下，完全水解成游離態的葉黃素被腸道吸收，生物利用率比葉黃素提高61.6％。但由于目前的技術水平有限，市場上也鮮見以葉黃素酯為主原料來替代葉黃素的保健品。