[發明專利]一種靶向炎癥的復合物、其制備方法及應用

無效

• 申請號: 201310749948.2
• 申請日: 2013-12-30
• 公開（公告）號: CN103768602A
• 公開（公告）日: 2014-05-07
• 發明（設計）人: 靳翔
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K47/46;A61P35/00;A61P29/00;A61P19/02;A61P9/10
• 代理公司: 南京蘇科專利代理有限責任公司 32102
• 代理人: 何朝旭

技術領域

本發明涉及一種靶向炎癥的復合物、其制備方法及應用，屬于制藥技術領域。

背景技術

炎癥反應、炎性反應，俗稱發炎，指生物組織受到外傷、出血、或病原感染等刺激，激發的生理反應。長期慢性發炎可引起一系列疾病，如花粉癥，牙周炎，動脈粥樣硬化，類風濕性關節炎，甚至癌癥。

最新的研究表明，炎癥被認為是腫瘤疾病第7大特征。多種腫瘤的發生、發展與炎癥相關，與炎癥有關的腫瘤約占所有惡性腫瘤的19%，每年全球約超過200萬人發生炎癥相關腫瘤。在腫瘤組織區域，腫瘤細胞與炎癥細胞皆可產生多種趨化因子，其中多種因子具有持續促進腫瘤細胞增殖、侵襲及轉移的功能，致使腫瘤的形成、發生或轉移均與炎癥反應有著密切聯系。

類風濕性關節炎是一種結締組織處慢性的自身免疫疾病，研究發現，類風濕性關節炎的炎癥主要發生在滑膜組織處，伴隨著水腫和血管增生化，形成血管翳。血管翳含有巨噬細胞、成纖維細胞及侵潤的炎癥細胞如被激活的T和B淋巴細胞，而且能釋放多種炎性因子（腫瘤壞死因子（TNF-α）和白細胞介素（IL-1），類風濕性關節炎的發病也與炎癥反應有著密切聯系。

動脈粥樣硬化是一組稱為動脈硬化的血管病中最常見、最重要的一種，Ross于1999年在他的損傷反應學說的基礎上明確提出動脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病,指出動脈粥樣硬化是具有慢性炎癥反應特征的病理過程,其發展始終伴隨炎癥反應。研究發現動脈粥樣硬化的病理變化存在變質、滲出和增生等炎癥的基本特征;病變發生發展過程中,從脂質條紋到纖維斑塊和粥樣斑塊,乃至不穩定斑塊的生成、破裂和血栓形成,始終都有各種炎癥細胞和大量炎癥介質參與。動脈粥樣硬化的發病也與炎癥反應有著密切聯系。

上述三種炎癥相關疾病的主要治療方法如下：常用的腫瘤治療方法限于化療、放療及手術根除，存在抗腫瘤藥物靶向性差、腫瘤部位達不到藥物治療濃度、非特異性全身分布引起并發癥等一系列問題。類風濕性關節炎尚缺乏治愈的手段,臨床治療主要使用藥物治療，藥物分為主要為非甾體類和皮質類固醇抗炎藥，如布洛芬、琥珀酸甲潑尼龍（MPS）等，在體內缺乏靶向性，存在較嚴重的毒副作用。動脈粥樣硬化的治療是通過服用調節脂類藥物（如：他汀）來降低血脂，或使用抗血小板粘附和聚集藥物（如：阿司匹林）防止血栓形成，或使用溶解血栓藥和抗凝藥（如：肝素）防止血管再狹窄，但這些藥物對于肝臟、腎臟功能造成巨大的傷害，長期使用必然會引發肝臟、腎臟方面的疾病。急需一種毒性低、靶向性治療慢性炎癥相關疾病的制劑。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術存在的缺陷，提出一種靶向炎癥的復合物、其制備方法及應用，實現對疾病的靶向治療。

本發明通過以下技術方案解決技術問題：一種靶向炎癥的復合物，包括A部分和B部分，所述A部分為炎癥相關細胞，其數量為1×10⁵～1×10⁸，Ｂ部分為治療藥物，劑量為臨床可接受的有效治療劑量。

所述炎癥相關細胞為單核細胞、中性粒細胞，所述治療藥物為抗腫瘤藥物、治療類風濕性關節炎藥物和治療動脈粥樣硬化藥物。

本發明進一步提供靶向炎癥復合物的制備方法，包括以下步驟：

步驟一、從人外周血樣中采集1×10⁵～1×10⁸個單核細胞或中性粒細胞；

步驟二、體外培養步驟一中所述的單核細胞或中性粒細胞，在培養基中加入臨床可接受的有效治療劑量的治療藥物共孵育，離心去除游離藥物，得到細胞-藥物復合物。

上述方法的所述步驟一中，細胞采集方法為密度梯度離心法或免疫磁珠法。

所述步驟二中，培養基為RPMI-1640培養基，將所述單核細胞或中性粒細胞與所述治療藥物在37℃的條件下共同孵育。

本發明還提供靶向炎癥復合物在制備治療腫瘤、類風濕性關節炎和動脈粥樣硬化的藥物中的應用。