[發明專利]ALD及其作為EV71病毒和CAV16病毒抑制劑的用途

有效

• 申請號: 201310746917.1
• 申請日: 2013-12-30
• 公開（公告）號: CN104744433A
• 公開（公告）日: 2015-07-01
• 發明（設計）人: 饒子和;王祥喜;彭偉;李雪梅;楊誠;陳衛強;李爽;大衛·斯圖爾德
• 申請（專利權）人: 中國科學院生物物理研究所
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;A61K31/4439;A61P31/14
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 李紅團

1.一種抑制EV71和/或CAV16病毒的化合物或其藥學上可接受的鹽，所述化合物如式（I）所示，

其中：R選自H；C1-6烷基；C1-6烷基氨基。

2.如權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R選自甲基、甲氨基或乙氨基。

3.權利要求1-2任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備抑制EV71和/或CAV16病毒的藥物中的用途。

4.權利要求1-2任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備預防或治療手足口病以及相關并發癥的藥物中的用途。

5.權利要求1-2中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備治療EV71和CAV16病毒感染所引起的手足口病以及相關并發癥的藥物中的用途。

6.權利要求1-2中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備EV71(A)、EV71(B)、EV71(C)、CAV16(A)、CAV16(B)病毒感染及其所引起的手足口病以及相關并發癥的藥物中的用途。

7.一種藥物組合物，含有權利要求1-2任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽作為活性成分。

8.一種制劑，含有權利要求7所述的藥物組合物，制劑形式選自片劑，膠囊劑，粉劑，糖漿劑，溶液，懸浮液，注射劑和局部施用劑型。

9.權利要求7所述的藥物組合物或權利要求8所述的制劑在制備抑制EV71和/或CAV16病毒的藥物中的用途。

10.權利要求7所述的藥物組合物或權利要求8所述的制劑在制備預防或治療手足口病以及相關并發癥的藥物中的用途。

11.權利要求7所述的藥物組合物或權利要求8所述的制劑在制備治療EV71和CAV16病毒感染所引起的手足口病以及相關并發癥的藥物中的用途。

12.權利要求7所述的藥物組合物或權利要求8所述的制劑在制備EV71(A)、EV71(B)、EV71(C)、CAV16(A)、CAV16(B)病毒感染及其所引起的手足口病以及相關并發癥的藥物中的用途。

13.一種化合物的制備方法：

其中：R為甲基；步驟如下：

（1）4-溴吡啶-2-胺、碳酸二叔丁基酯、4-二甲氨基吡啶和叔丁醇，在室溫下攪拌過夜，反應得N-叔丁氧羰基-4-溴-吡啶-2-胺；

（2）步驟（1）獲得的N-叔丁氧羰基-4-溴-吡啶-2-胺與1-(5-[4-[(乙氧基亞胺)甲基]苯氧基]-3-甲基戊基)-咪唑啉-2-酮在2-（二叔丁基膦）聯苯、Pd(dba)₂和磷酸鉀存在下反應獲得叔丁基-N-[4-[3-(5-[-4-[(乙氧基亞胺)甲基]苯氧基]-3-甲基戊基)-2-氧咪唑啉-1-基]-吡啶-2-基]碳酸酯；

（3）步驟（2）獲得的叔丁基-N-[4-[3-(5-[-4-[(乙氧基亞胺)甲基]苯氧基]-3-甲基戊基)-2-氧咪唑啉-1-基]-吡啶-2-基]碳酸酯中加入三氟乙酸和二氯甲烷，室溫攪拌反應，得到1-(2-氨基吡啶-4-基)-3-(5-[4-[(乙氧基亞胺)甲基]苯氧基]-3-甲基戊基)-咪唑啉-2-酮。