[發明專利]槲皮素衍生物及其合成方法

無效

• 申請號: 201310745899.5
• 申請日: 2013-12-31
• 公開（公告）號: CN103709131A
• 公開（公告）日: 2014-04-09
• 發明（設計）人: 胡蔣寧;葉慧;鄧澤元
• 申請（專利權）人: 南昌大學
• 主分類號: C07D311/30
• 分類號: C07D311/30
• 代理公司: 南昌新天下專利商標代理有限公司 36115
• 代理人: 施秀瑾

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，準確的說是一系列槲皮素衍生物及其制備方法。

背景技術

自然界發現的天然黃酮類化合物已超過6000余種，其中槲皮素（quercetin,3,5,7,3',4'—pentahydroxy?flavone)是最廣泛存在的一種黃酮類化合物，約有100多種植物含有槲皮素。國內外眾多科研結果表明，槲皮素具有廣泛的藥理作用和生物活性,?如抗氧化和清除氧自由基、降低血壓、保護心肌缺血、避免缺血再灌注損傷、增強免疫功能及抗癌、抗菌、抗病毒及鎮痛作用等，同時槲皮素對人卵巢癌、乳腺癌、白細胞、胃腸道腫瘤細胞的增殖均有抑制作用。但該化合物含有多個極性基團羥基，親脂性弱，同時由于羥基在分子間形成氫鍵，晶格能較高，親水性也很差（槲皮素在水中溶解度為7ug/mL），進入體內迅速被吸收并代謝，與糖分子結合轉化為葡萄糖苷酸等而失活，存在強烈的首過效應，生物利用度極低，從而導致生物活性低，至今難以在臨床上作為藥物廣泛使用（趙雛中，中國藥理學報，1993,4:?263-265）。因此，以槲皮素為先導化合物，在其結構上進行化學修飾，提高化合物的水溶性和脂溶性，尋找生物利用度得到改善，活性更高的前體藥或新化學實體具有重大意義。

發明內容

本發明的目的是提供一系列槲皮素衍生物，其水溶性和脂溶性較之槲皮素有顯著提高，生物利用度較高。

本發明所述的槲皮素衍生物的化學結構通式如下（按照官能團的不同對衍生物進行了分類）：

其中產物一：R₁、R₂、R₃、R₄為-OH，R₅為-RCOOC₂H₅；

產物二：R₁、R₃、R₅為-RCOOC₂H₅，R₂、R₄為-OH；

產物三：R₁、R₂、R₃、R₅為-RCOOC₂H₅，R₄為-OH；

產物四：R₁、R₂、R₃、R₄為-OH，R₅為-RCOOH；

產物五：R₁、R₃、R₅為-RCOOH，R₂、R₄為-OH；

產物六：R₁、R₂、R₃、R₅為-RCOOH，R₄為-OH。

本發明合成、分離得到的產物一（以7-O-乙酸乙酯槲皮素為例）結構式為：

Ⅰ

本發明合成、分離得到的產物二（以3,7,4'-O-三乙酸乙酯槲皮素為例）結構式為：

Ⅱ

本發明合成、分離得到產物三（以3,7,3',4'-O-四乙酸乙酯槲皮素為例）的結構式為：

Ⅲ

本發明合成、分離得到產物四（以7-O-乙酸槲皮素為例）的結構式為：

Ⅳ

本發明合成、分離得到產物五（以3,7,4'-O-三乙酸槲皮素為例）的結構式為：

Ⅴ

本發明合成、分離得到產物六（以3,7,4'-O-三乙酸槲皮素為例）的結構式為：

Ⅵ

本發明的另一目的是提供前述槲皮素衍生物的合成方法，以上六個優選化合物制備流程如下：

本發明所述的槲皮素衍生物合成方法步驟如下。